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醫(yī)藥類開題報告篇一

癲癇(epilepsy)是一組由大腦神經(jīng)元異常放電所引起的短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦部疾病,，具有突然發(fā)生、反復(fù)發(fā)作的特點,。癲癇發(fā)作可表現(xiàn)運動 ,、感覺 、意識 ,、精神 ,、行為和自主神經(jīng)等功能異常 。對于癲癇的治療應(yīng)著重于3個方面[ 1 ] :病因和誘發(fā)因素的治療;對癲癇患者的教育和社會照料;癲癇癥狀的控制,。在這3個方面中,控制發(fā)作是最主要的目標(biāo),。癲癇發(fā)作的控制可分為藥物治療和手術(shù)治療,目前藥物控制仍是主要的治療手段。本文對癲癇治療藥物的研究進(jìn)展綜述如下,。

【關(guān)鍵詞】 抗癲癇藥物 藥物治療 不良反應(yīng) 相互作用 合理用藥

【abstract】： epilepsy is a group of neurons from the abnormal discharge caused by short-term central nervous system disorders characterized by chronic brain diseases, with sudden, recurrent characteristics. seizures may be in the movement, feeling, consciousness, mental, behavioral and autonomic nervous system dysfunction, and so on. for the treatment of epilepsy should focus on three aspects : causes and factors induced by the treatment of patients with epilepsy education and social care; control the symptoms of epilepsy. in these three areas, control attack is the most important goal. the control of seizures can be spanided into drug treatment and [1]surgical treatment, drug control is still the main treatment. this paper on the treatment of epilepsy drugs on the progress summarized below.

【key words】: anti-epileptic drugs drug therapy adverse reactions interaction; rational drug use

目 錄

1 癲癇的發(fā)病機(jī)制 5

1. 1 生物膜電生理理論 5

1. 2 葉酸假說 5

1. 3 腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說 52 藥物治療的原則 5

2. 1抗癲癇藥(aeds) 的選擇 5

2. 2aeds的有效劑量 6

2. 3aeds的聯(lián)合應(yīng)用 6

2. 4aeds的減藥,、停藥及換藥 7

2. 5aeds的不良反應(yīng) 7

2. 6aeds與其他藥物的相互作用 83 傳統(tǒng)或經(jīng)典抗癲癇藥物 8

3. 1丙戊酸(vpa) 8

卡馬西平(cbz) 8

苯妥英那(pht) 94 傳統(tǒng)抗癲癇藥物的新劑型 95 抗癲癇新藥 9

5. 1托吡酯(商品名:妥泰; topiramate , tpm)

5. 2拉莫三嗪(ltg) 10

5. 3 奧卡西平(oxcarbazepine) 10

6.新型抗癲癇藥物的選擇 11

參考文獻(xiàn) 12

癲癇(epilepsy)是一組由大腦神經(jīng)元異常放電所引起的短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦部疾病，具有突然發(fā)生,、反復(fù)發(fā)作的特點,。癲癇發(fā)作可表現(xiàn)運動 、感覺 ,、意識 ,、精神 、行為和自主神經(jīng)等功能異常 ,。

1 癲癇的發(fā)病機(jī)制

[2]

1. 1 生物膜電生理理論 癲癇是由于大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高,產(chǎn)生陣發(fā)性放電,并向周圍擴(kuò)布而出現(xiàn)的大腦功能失調(diào)綜合征,。根據(jù)癲癇的發(fā)作癥狀分為大發(fā)作,、小發(fā)作、精神運動性發(fā)作,、局限性發(fā)作,、癲癇持續(xù)狀態(tài)等。癲癇病灶的爆發(fā)式放電是由緩慢去極化變化引起的高頻放電,由于腦外k+ 和ca2 + 降低,兩者皆使細(xì)胞內(nèi)ca2 + 升高而觸發(fā)神經(jīng)元爆發(fā)式放電,。腦內(nèi)ca2 + 增加,激活了外向k+ 通道,加速k+ 外流,終止爆發(fā)放電,。

1. 2 葉酸假說 70 年代初,文獻(xiàn)報道應(yīng)用苯妥英治療的癲癇患者血清葉酸水平降低;用葉酸治療的患者, 癲癇發(fā)作次數(shù)增多,這就引起了癲癇發(fā)作的葉酸假說。很多抗癲癇藥如苯妥英,、苯巴比妥,、撲米酮可使癲癇患者葉酸水平降低,從而控制癲癇發(fā)作。提示抗葉酸藥可對癲癇有效,。

1. 3 腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說 神經(jīng)元總體的活動是在抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(γ-gaba) 與興奮性遞質(zhì)谷氨酸和天門冬酸之間的平衡協(xié)調(diào)下進(jìn)行的,。如果興奮性遞質(zhì)相對多于抑制性遞質(zhì),神經(jīng)元的活動失去控制而導(dǎo)致癲癇發(fā)作。谷氨酸根是主要的興奮性遞質(zhì),它是谷氨酸的離子形式,是γ-gaba 的前體,經(jīng)谷氨酸脫羧酶的作用,轉(zhuǎn)化為γ-gaba ,它們之間有相對平衡的關(guān)系,當(dāng)谷氨酸相對多于γ-gaba 時,可使癲癇發(fā)作,。依據(jù)癲癇發(fā)作的相關(guān)理論,目前已開發(fā)了許多抗癲癇新藥,。

2 藥物治療的原則

2. 1 抗癲癇藥(aeds) 的選擇 治療前首先要明確是否為癲癇、癲癇的類型,、癲癇的病因及病損的部位,癲癇的正確診斷是進(jìn)行治療的前提,。主要是根據(jù)癲癇發(fā)作類型、癲癇綜合征及特殊的病因選藥,同時結(jié)合患者的具體病情,。對于全面性發(fā)作患者,首選丙戊酸(vpa) ;部分性發(fā)作首選卡馬西平(cbz) ,。大多數(shù)aeds僅對某一發(fā)作類型有效,對其他類型的發(fā)作療效差或無效,甚至有相反作用[ 3 ]。因此,由于發(fā)作類型診斷不正確, 而導(dǎo)致選藥錯誤是癲癇“難治”的常見原因[ 4 ],。在難以確定是部分性發(fā)作,、失神發(fā)作或肌陣攣發(fā)作時,可先選用廣譜vpa、拉莫三嗪(ltg) 或妥吡酯(tpm) [ 5 ] ,。

2. 2 aeds的有效劑量 藥物吸收,、分布及代謝的個體差異可影響其療效,因此用藥劑量應(yīng)采取個體化原則[ 6 ]。如vpa,、cbz以及新藥奧卡西平(oxc) ,、tpm、加巴噴丁( gbp) 均為劑量- 反應(yīng)相關(guān)聯(lián)的aeds ,如不按個體化原則用藥,而用所謂“常規(guī)劑量”,患者可能處于“亞治療狀態(tài)”,。通常兒童按體重計算藥量,嬰幼兒由于代謝較快,用量比年長兒童相對較大,成人按一般劑量[ 7 ],。

用藥初期應(yīng)從小劑量開始(開始階段可以半量或1 / 3 量用1 周) ,逐漸加量至有效控制發(fā)作而無不良反應(yīng)產(chǎn)生的劑量,亦即達(dá)到穩(wěn)態(tài)有效血濃度,。劑量不足是發(fā)作控制不良的常見原因,但對于某些敏感的藥物要特別注意,有的患者服用cbz后可產(chǎn)生嚴(yán)重的頭暈癥狀, ltg可致遲發(fā)性皮疹,。另外,要根據(jù)藥物半衰期來判定aeds達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度所需要的時間,再配合aeds血中濃度的監(jiān)測, 以決定藥物的最佳劑量[ 8 ]。

多數(shù)aeds血藥濃度與藥效相關(guān)性明顯大于劑量與藥效相關(guān)性,因此應(yīng)定期進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測,。目前經(jīng)常監(jiān)測的血藥濃度是包括藥物結(jié)合型及游離型二者在內(nèi)的總濃度,未與蛋白結(jié)合的游離型aeds才可以出入血腦屏障起到抗癲癇的作用[ 9 ] ,而總濃度有時并不能正確地反映游離型濃度的水平,特別是在多種aeds合并使用的情況下,因此,測定游離藥物濃度更有價值[ 10 ],。

2. 3 aeds的聯(lián)合應(yīng)用 約80 %的癲癇單藥治療即可以比較滿意地控制發(fā)作,單藥治療的優(yōu)點是,不良反應(yīng)少;無藥物間相互作用,因此目前仍主張首選單藥治療

[ 11 ] ,。對于混合型癲癇或當(dāng)單藥治療確實不能控制發(fā)作時的難治性癲癇,可考慮聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥不宜超過兩種,合用兩種或多種aeds可使藥效降低,、發(fā)作加頻,或易致aeds的慢性中毒,。聯(lián)合用藥時應(yīng)避免選用化學(xué)結(jié)構(gòu)(藥理作用) 相似,如pb

與pmd;副作用相似,如czp和pb。在藥代動力學(xué)方面,可以選優(yōu)勢互補(bǔ)以及可以互相抵消不良反應(yīng)的aeds合用,。另外,還要考慮藥效學(xué)的相互作用,由于aeds間的相互作用可影響其療效,故應(yīng)注意藥物合用時血藥濃度的變化[ 12 ],。傳統(tǒng)的aeds大都經(jīng)肝臟代謝,通過競爭可能抑制另一種藥的代謝,pht、cbz,、pb,、pmd 為肝酶誘導(dǎo)劑,可以促進(jìn)其他藥物在肝臟的代謝而降低血藥濃度,而vpa 抑制肝酶誘導(dǎo)作用,可以提高其他肝臟代謝的aeds的血藥濃度,當(dāng)加用有相互作用的其它aeds 時應(yīng)監(jiān)測藥物血藥濃度。在聯(lián)合用藥vpa +ltg,l tg的劑量應(yīng)為常規(guī)劑量的1 /2～1 /3 ,。有報道tpm合并ltg對難治性癲癇有較好的療效,。

2. 4 aeds的減藥、停藥及換藥 關(guān)于減藥,、停藥的時間,各國學(xué)者有不同的標(biāo)準(zhǔn),一般應(yīng)遵循逐漸減量的原則[ 13 ],。當(dāng)發(fā)作完全控制后,再繼續(xù)服用3～5 年,才考慮停藥。同時還應(yīng)考慮病因,、發(fā)作類型,、頻率、腦電圖及患者的工作性質(zhì)等因素,。如有腦炎史,、產(chǎn)傷史的癥狀性癲癇用藥時間應(yīng)長,復(fù)雜部分性發(fā)作停藥應(yīng)慎重, 發(fā)作頻繁而腦電圖異常者也應(yīng)長期用藥[14]。停藥時應(yīng)逐漸減量,從開始減量到停用,應(yīng)不少于半年,。過早停藥可導(dǎo)致發(fā)作反復(fù),突然停藥會促發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài),停藥后一旦復(fù)發(fā)應(yīng)立即恢復(fù)原治療方案,。換藥時,應(yīng)以遞減舊藥、遞增新藥方式撤換,增藥可以適當(dāng)?shù)乜?減藥一定要慢,。一增一減不宜同時進(jìn)行,原則是暫不變原用物,先加用新藥,兩藥合用至少有3～7天過渡時間,再考慮漸減無效的藥物,。

2. 5 aeds的不良反應(yīng) 所有aeds都有不良反應(yīng),包括急性不良反應(yīng)和慢性不良反應(yīng),其中急性不良反應(yīng)中的劑量相關(guān)性不良反應(yīng)多見,表現(xiàn)為胃腸道癥狀、體重改變,、頭暈,、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡,、精神癥狀等,通過劑量的調(diào)整可防止發(fā)生,一旦發(fā)生可通過停藥可得到改善[ 15 ],。皮膚反應(yīng)為與劑量無關(guān)的急性不良反應(yīng)。

此外造血系統(tǒng),、肝臟,、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟也可受累,。這些不良反應(yīng)的發(fā)生為宿主依賴性的,與劑量無關(guān),是藥物的特異性反應(yīng)( idiosyncranic reaction , idrs) ,。一般的皮膚反應(yīng)如過敏性皮炎,、藥疹,通常癥狀較輕,停藥后可好轉(zhuǎn),較嚴(yán)重的反應(yīng)需住院治療,有的可危及生命。aeds與抗生素和非甾體類藥合用,可導(dǎo)致皮膚反應(yīng)發(fā)生率增加,。慢性不良反應(yīng)常常延緩或隱襲發(fā)生,可能與aeds的累積性作用有關(guān),表現(xiàn)為腦病(認(rèn)知,、精神癥狀) 、周圍神經(jīng)病,、骨髓與肝損害,、葉酸缺乏等癥狀。此外還有藥物的致畸,、致癌作用,為藥物的遲發(fā)性反應(yīng),不依賴藥物的劑量,但具有宿主依賴性,。

2. 6 aeds與其他藥物的相互作用 許多aeds血漿蛋白結(jié)合率高,并可誘導(dǎo)或抑制肝臟藥酶系統(tǒng),與其他一些中樞抑制性藥物如抗精神病藥、抗抑郁藥,、鎮(zhèn)靜催眠藥,、抗組胺藥、肌肉松弛劑,、類阿片鎮(zhèn)痛藥等合用可影響其血藥濃度,進(jìn)而影響其療效或加劇其不良反應(yīng),。如氟西汀、西咪替丁,、異搏?？稍黾觕bz、pht的血藥濃度;紅霉素也可增加cbz的血藥濃度;環(huán)丙沙星,、地塞米松等可使pht血藥濃度下降,。故與其他藥物合用時應(yīng)考慮到可能帶來的未知后果, 并注意監(jiān)測aeds的血藥濃度。

3 傳統(tǒng)或經(jīng)典抗癲癇藥物

3. 1丙戊酸(vpa) 臨床上用其鈉鹽丙戊酸鈉,，或其鎂鹽丙戊酸鎂,。vpa可使gaba合成增加、降解減少,、抑制其再攝取等,，從而增強(qiáng)gaba耦合的氯離子通道功能而抗癇。vpa屬廣譜藥物,，對各型癲癇發(fā)作均有效,，尤其對原發(fā)性全面性發(fā)作、失神,、肌陣攣,、少年肌陣攣與光敏均可作為首選。對部分性發(fā)作,、繼發(fā)性全面性發(fā)作也有效;對失張力,、強(qiáng)直性、lennox-gastaut綜合征療效差?？诜c直腸給藥vpa吸收率為90%～95%，達(dá)峰濃度時間為1～4小時,，達(dá)穩(wěn)態(tài)約2～4天,，峰濃度維持2～8小時。

血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)90%,，主要在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合代謝,，血漿半衰期9～21小時，平均12～13小時,。常用劑量為每日5～60mg/kg,，有的甚至達(dá)每日60～100mg/kg，分3次口服,，有效血濃度為50～100μg/ml,。不良反應(yīng)及注意事項：常見不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)，如厭食,、惡心,、嘔吐;極少數(shù)病人出現(xiàn)淋巴細(xì)胞增多、血小板減少,、脫發(fā),、嗜睡、無力,、共濟(jì)失調(diào);少數(shù)病人可出現(xiàn)肝臟毒性,、血清堿性磷酸酶升高、轉(zhuǎn)氨酶升高,。國外有中毒致死病例的報道,，多死于肝功能衰竭，死亡者多數(shù)為兒童,。用藥期間或停藥后一段時間內(nèi),，應(yīng)定期檢查肝功能，如發(fā)現(xiàn)肝功能有變化,，應(yīng)及時停藥并加以處理,。

卡馬西平(cbz) 亦稱酰胺咪嗪，其化學(xué)結(jié)構(gòu)類似三環(huán)類抗抑郁藥,，是簡單部分性發(fā)作尤其是復(fù)雜部分性癲癇的首選藥物,，對全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作及混合

型的療效同苯妥英鈉，對肌陣攣和失神效果差,。其作用機(jī)制可能與阻滯鈉通道,、抑制nmda受體所激活的鈉及鈣內(nèi)流以及增強(qiáng)gaba抑制功能有關(guān)?？诜章也环€(wěn)定,，進(jìn)食同時服用可增加吸收;主要在肝臟代謝,，其代謝產(chǎn)物具有同樣的抗癇活性，但血濃度為原濃度的1/3,，用藥后3～4天可達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度,。但其具有自身誘導(dǎo)作用，并呈時間依賴動力學(xué),，最大誘導(dǎo)發(fā)生在4周左右,，所以穩(wěn)態(tài)血濃度監(jiān)測應(yīng)在1月后。cbz維持量每日10～30mg/kg,，有效血藥濃度為4～12μg/ml,。最常見的不良反應(yīng)是嗜睡、共濟(jì)失調(diào),、粒細(xì)胞下降,、視力障礙、肝功異常,、皮疹,。不良反應(yīng)呈劑量相關(guān)性，多與其環(huán)氧化物有關(guān),，毒性反應(yīng)相對較低,，但嚴(yán)重者可致骨髓抑制和剝脫性皮炎。

苯妥英那(pht) 二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽(常用抗癲癇藥),。作用機(jī)理：①膜穩(wěn)定作用阻滯鈉離子通道,，減少鈉離子內(nèi)流;②抑制鈣離子通道，抑制鈣離子內(nèi)流;③抑制鉀離子外流,，延長動作電位時程和不應(yīng)期;④抑制神經(jīng)末梢對gaba的攝取,，誘導(dǎo)gaba受體增生，間接增強(qiáng)gaba的作用,，使氯離子內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化,。體內(nèi)過程：①口服吸收慢而不規(guī)則，有明顯的個體差異,，用藥需個體化;②是肝藥酶誘導(dǎo)劑,。不良反應(yīng)：①輕癥：眩暈、共濟(jì)失調(diào),、頭痛和眼球震顫;②長期用藥：牙齦增生,、巨幼細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞缺乏,、血小板減少,、再障 偶見肝損害。應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝功能。

4 傳統(tǒng)抗癲癇藥物的新劑型

通過增加新的給藥途徑和減少病人的服藥次數(shù),一些傳統(tǒng)的抗癲癇藥物出現(xiàn)了新劑型,。用于治療復(fù)雜部分性發(fā)作的卡馬西平,有兩種新劑型,。tegretol2xr 是卡馬西平的一種新劑型,其作用相當(dāng)于普通卡馬西平的兩倍,可以減少病人的服藥次數(shù)。carbitrol 是卡馬西平的緩釋劑,可以根據(jù)癲癇患者的血藥濃度釋放卡馬西平,使血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài),。靜脈注射用的丙戊酸鈉使不能口服用藥的癲癇患者或需要迅速終止發(fā)作時可以通過靜脈途徑快速給藥,。

5 抗癲癇新藥

傳統(tǒng)的aeds均有一定的不良反應(yīng), 20 世紀(jì)80 年代,國際上陸續(xù)上市療效好、不良反應(yīng)少的新型aeds ,常規(guī)aeds治療無效的難治性癲癇可試用這些新型

aeds[ 16 ] ,。但這些新型aeds價格較貴,故僅有少部分患者能夠受益,。目前有10余種,主要的有g(shù)bp (加巴噴丁) ,、l tg,、v gb (氨己烯酸) 、tpm,、zon2 isamide (唑尼沙胺) ,、fbm。現(xiàn)在我國上市的有兩種,即l tg和tpm,。理想的aeds應(yīng)具備以下特點:抗發(fā)作譜廣,療效好,治療指數(shù)增加,無嚴(yán)重或慢性不良反應(yīng)及致畸作用,可長期應(yīng)用;可與其他aeds合用;不產(chǎn)生耐藥性及戒停綜合征;線性藥代動力學(xué),對肝酶無影響,半衰期長,不與血漿蛋白結(jié)合,不被代謝等,。

5. 1 托吡酯(商品名:妥泰; topiramate , tpm) 在抗癲癇機(jī)制方面, tpm具有獨特的多重作用機(jī)制[ 17 ]。在藥代動力學(xué)方面, tpm為線性藥代動力學(xué),劑量和血藥濃度基本成比例,醫(yī)生用藥時易于掌握,不需測血藥濃度調(diào)整劑量;吸收快,生物利用度95 % , tmax 118～314小時; t1 / 2 19～23小時;血漿蛋白結(jié)合率15 % , 80 %

以原型從腎臟排出,與其他藥物間相互作用少,。在臨床方面,用于伴有或不伴繼發(fā)全面發(fā)作的部分性發(fā)作的加用治療,。近年國內(nèi)研究表明,除失神發(fā)作的療效不肯定外,對其他各類型發(fā)作均有效。目前國內(nèi)外均由加用治療向單用tpm治療轉(zhuǎn)換,。在安全性方面, tpm極少有傳統(tǒng)aeds嚴(yán)重,、遠(yuǎn)期不良反應(yīng)的報道,最常見的不良反應(yīng)主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān),包括頭暈、嗜睡,、注意力下降等,嗜睡是導(dǎo)致停藥的主要原因,腎結(jié)石形成報道少見[ 18 ],。

5. 2 拉莫三嗪(ltg) 1978 年合成,口服易吸收, tmax 215小時, t1 / 2 24～30

小時, 生物利用度近100% ,血漿蛋白結(jié)合率約55% ,對藥酶無自身誘導(dǎo)作用,與pht、pb,、cbz等有肝酶誘導(dǎo)作用的aeds合用時t1 / 2縮短至約15小時,與vpa合用時

t1 / 2延長至48～59小時[ 19 ] ,。有效血濃度范圍未定,主要經(jīng)肝臟代謝。在臨床方面,

單藥治療對典型失神癲癇有效,。對于其他aeds不能控制的部分性發(fā)作和gtcs可作為輔助治療用藥,。應(yīng)從小劑量開始,經(jīng)6～8周逐漸加至維持量。不良反應(yīng)輕微,有疲乏,、頭痛,、頭暈、復(fù)視,、共濟(jì)失調(diào),、困倦、眼震等[ 20 ]。皮疹為停藥的常見原因,

緩慢加量可避免發(fā)生,。尚無慢性不良反應(yīng)及致畸的報道,。

5. 3 奧卡西平(oxcarbazepine) 臨床適應(yīng)證:該藥在結(jié)構(gòu)上與卡馬西平相似,單藥治療用于成人部分性癲癇患者,也可聯(lián)合用藥用于年齡超過4 歲的部分性癲癇患者。該藥由于其安全性和療效確切,毫無疑問將取代卡馬西平,成為一種新型抗癲癇藥物[21],。

6.新型抗癲癇藥物的選擇

大多數(shù)癲癇患者通過使用合理的抗癲癇藥物,癲癇發(fā)作可獲得理想控制,。約20 %～30 %的癲癇患者盡管使用了合理的抗癲癇藥物,但癲癇控制不良。對這類抗癲癇患者使用新型抗癲癇藥物常?？色@得滿意的療效,。苯丙氨酯由于有致死性的再生障礙性貧血、肝功能衰竭等嚴(yán)重的副作用,只用于對其他抗癲癇藥物無效的患者,。

拉莫三嗪和妥泰對難治性的原發(fā)性和繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作,、lennox2gastaut 綜合征療效較為肯定。癲癇患者對拉莫三嗪的耐受性較好,該藥對以精神異常為主要臨床表現(xiàn)的癲癇發(fā)作有較好的療效,。唑尼沙胺對進(jìn)行性肌陣攣性癲癇患者效果較好,。部分性發(fā)作的癲癇患者的治療效果要較全面性發(fā)作的癲癇患者的治療效果差。對這類患者聯(lián)合應(yīng)用新型抗癲癇藥物療效肯定,。其中,苯丙氨酯,、拉莫三嗪、妥泰或奧卡西平單藥治療部分性癲癇患者療效也較肯定,。加巴噴丁和levetiracetam 的副作用輕,藥物與藥物之間的相互作用很小,尤其適用于多藥治療的老年患者,。

新型抗癲癇藥物對常規(guī)抗癲癇藥物控制不良的癲癇患者的療效是肯定的。那些對常規(guī)抗癲癇藥物有嚴(yán)重副作用的癲癇患者,新型抗癲癇藥物也為他們帶來了希望,但臨床醫(yī)生必須知道正確選用合理的抗癲癇藥物[22],。

癲癇是一種慢性疾病,隨著對aeds的藥代動力學(xué)認(rèn)識的深入,、新aeds的出現(xiàn),癲癇的治療已有很大的進(jìn)步,但在臨床實踐中,仍然有很多值得注意的問題。臨床實踐證明,正確的診斷以及合理選擇aeds是提高療效的關(guān)鍵[23],。

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醫(yī)藥類開題報告篇二

研究目的：

目前,，租賃已經(jīng)成為現(xiàn)代經(jīng)濟(jì)不可或缺的經(jīng)濟(jì)活動,，租賃會計的發(fā)展完善具有重要意義。現(xiàn)代租賃具有多種功能,，租賃行為覆蓋面廣,，涉及金融、貿(mào)易,、法律等多學(xué)科,，而我國租賃業(yè)務(wù)正處于發(fā)展初期階段，租賃會計仍存在一些問題,。為了促進(jìn)租賃業(yè)的迅速發(fā)展,，本文力圖通過結(jié)合國際會計準(zhǔn)則,，對我國新頒布的租賃會計準(zhǔn)則中涉及的有關(guān)租賃業(yè)務(wù)的一些會計問題，結(jié)合中國租賃業(yè)的發(fā)展,，解決中國融資租賃會計目前存在的問題并提出其發(fā)展前景,，提出一些完善我國租賃會計準(zhǔn)則的有效措施，同時更有效地規(guī)范企業(yè)的租賃會計行為,。

研究意義：關(guān)于租賃會計的研究,，從理論意義上講，可以豐富和發(fā)展會計理論界對具體會計準(zhǔn)則的探討,，推動和促進(jìn)《企業(yè)會計準(zhǔn)則―租賃》的完善和發(fā)展;從實踐意義上講,，可以對《企業(yè)會計準(zhǔn)則―租賃》在實行過程中出現(xiàn)的問題提出解決的意見和辦法，從而使租賃會計準(zhǔn)則更加具有操作性,，更有效地指導(dǎo)會計人員的操作,。

1租賃會計概述

租賃的定義

租賃的特點

與租賃會計相關(guān)的概念

2租賃業(yè)務(wù)的會計處理

租賃類型的確認(rèn)與計量

融資租賃與經(jīng)營租賃的特點

融資租賃與經(jīng)營租賃的區(qū)別

3租賃會計的現(xiàn)狀及問題分析

租賃會計現(xiàn)狀

租賃會計準(zhǔn)則中存在的問題

我國租賃業(yè)發(fā)展中存在的問題

4關(guān)于租賃會計整改的一些建議

租賃交易界定標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一的改進(jìn)

租賃資產(chǎn)入賬價值規(guī)定的改進(jìn)

會計人員的職業(yè)判斷和處理的改進(jìn)

國內(nèi)研究情況：

國內(nèi)對于租賃會計問題的研究主要分布在以下幾個方面：一是對我國企業(yè)租賃業(yè)務(wù)的現(xiàn)狀的分析;二是對租賃會計準(zhǔn)則和實務(wù)上存在的問題進(jìn)行研究;三是對如何完善租賃業(yè)務(wù)尋找對策。

縱觀大多數(shù)學(xué)者對租賃會計的研究,，他們定義了租賃的概念,，并對租賃種類進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)分類,，各租賃研究專家及其他有關(guān)人員不斷撰文對租賃實務(wù)的若干問題提出有用的建議,，積極推動租賃會計的發(fā)展，并對會計準(zhǔn)則的推廣做出了卓著貢獻(xiàn),。

上海理工大學(xué)的張萍萍在2011年04期的商業(yè)經(jīng)濟(jì)中發(fā)表《我國融資租賃業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀淺析》,。她認(rèn)為：我國融資租賃業(yè)目前存在的問題，主要是行業(yè)進(jìn)入門檻較高,，缺少相關(guān)稅收優(yōu)惠政策,，相關(guān)法律法規(guī)不健全，缺乏租賃管理專業(yè)人才,，以及融資產(chǎn)品創(chuàng)新不足等,。我國政府應(yīng)從建立健全融資租賃業(yè)的相關(guān)法律法規(guī);加大政府扶持力度，發(fā)揮政府在融資租賃業(yè)發(fā)展中的關(guān)鍵作用;建立全國租賃業(yè)協(xié)會,，實現(xiàn)行業(yè)規(guī)范化管理;建立租賃業(yè)風(fēng)險控制體系等方面入手,，發(fā)展我國融資租賃行業(yè)，同時租賃公司還要重視對租賃從業(yè)人員的培養(yǎng),。

復(fù)旦大學(xué)管理學(xué)院的王毅教授在2003年第9期財會月刊中發(fā)表的《我國租賃會計準(zhǔn)則的特色研究》中指出,，我國《租賃會計準(zhǔn)則》的內(nèi)容充分體現(xiàn)了中國特色。對租賃的劃分在定性和定量上都給出了較好的說明,，租賃標(biāo)準(zhǔn)中把國際會計準(zhǔn)則和美國租賃會計準(zhǔn)則采用的資產(chǎn)公允價值改為賬面價值,，我國在缺乏可靠的公允價值的情況下，用賬面價值是一個相當(dāng)不錯的辦法,，體現(xiàn)了會計的本國化,。對于未實現(xiàn)融資收益的分配,，強(qiáng)調(diào)了融資租賃收益的分配結(jié)果應(yīng)使租賃的投資凈額有一個固定的投資回報率，這種方法就是實際利率法,，考慮了貨幣的時間價值,，計算比較合理，分?jǐn)傄草^準(zhǔn)確,。而租金逾期未能收回情況下的會計處理,，我國規(guī)定：超過一個租金支付期未收到的租金，應(yīng)當(dāng)停止確認(rèn)融資收入,，其已確認(rèn)的融資收入,，應(yīng)予沖回，轉(zhuǎn)作表外核算,。在實際收到租金時,，將租金中所含融資收入確認(rèn)為當(dāng)期收入。我國承租人拖欠租金已成為制約租賃業(yè)發(fā)展的瓶頸之一,，嚴(yán)重影響了出租人的資產(chǎn)質(zhì)量,，為真實反映出租人的經(jīng)營成果，根據(jù)謹(jǐn)慎性原則,，應(yīng)對此作出相應(yīng)規(guī)定,，這才體現(xiàn)了我國國情。

王世玉,、申軍學(xué)在中國證券期貨的2012年08期《租賃會計準(zhǔn)則應(yīng)用面臨的問題及對策探討》中對新會計準(zhǔn)則應(yīng)用中的幾點不足提出以下建議：首先是關(guān)于新的準(zhǔn)則對于融資租賃標(biāo)準(zhǔn)的界定,，建議準(zhǔn)則制定部門進(jìn)一步細(xì)化劃分標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)會計人員技能培訓(xùn)和職業(yè)道德教育,，在分類時嚴(yán)格遵循實質(zhì)重于形式的原則,。簡化未擔(dān)保余值減值的會計處理，在發(fā)生減值時,，不再重新計算內(nèi)含利率,，同時根據(jù)一致性的原則，可采用提取減值準(zhǔn)備的方法,。同時加強(qiáng)對會計準(zhǔn)則的學(xué)習(xí)和宣傳,，規(guī)范租賃業(yè)的會計核算、信息披露,，也對加強(qiáng)租賃業(yè)的風(fēng)險防范和培育租賃市場起到了重要的作用,。國外研究情況：

fasb(財務(wù)會計準(zhǔn)則委員會)在其成立后的七八年時間中，fasb花費了它的將近一半的人力資源來研究租賃會計問題,。1976年,，fasb出臺了財務(wù)會計準(zhǔn)則公告――租賃會計，這是一個明顯的進(jìn)步,。然而,，雖然fasb后來還制定了9個補(bǔ)充公告,，6個解釋公告，12個技術(shù)公告,，以及大量的緊急事項處理意見,，依然被公認(rèn)為沒有能夠達(dá)到其所陳述的目標(biāo)，因此依然需要對進(jìn)行重新考慮,。作為對重新考慮的成果,，fasb和其他g4+l成員組織共同推出了租賃會計的兩份特別報告。這兩份報告提出了租賃會計的新觀點,，其中最大的特點是新觀點不再區(qū)分資本租賃和經(jīng)營租賃,，而是要求承租人將所有租賃引起的權(quán)利和義務(wù)都確認(rèn)為資產(chǎn)和負(fù)債。兩份報告推出后得到了廣泛的支持,，可以說代表了未來租賃會計的發(fā)展方向,。

通過查閱文獻(xiàn)，可以看出國內(nèi)外學(xué)者都花費了很多精力來研究和完善租賃會計準(zhǔn)則的制定和應(yīng)用,，而在2008年的國際金融危機(jī)中,，現(xiàn)行的租賃會計準(zhǔn)則仍然暴露了很多的局限性。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,，租賃業(yè)務(wù)也越來越復(fù)雜,，租賃會計也在發(fā)展中不斷變化。本課題就租賃業(yè)務(wù)面臨的問題及相關(guān)對策做了深入研究,。

1.分析我國企業(yè)租賃業(yè)務(wù)的現(xiàn)狀

2.研究租賃會計現(xiàn)行規(guī)定內(nèi)容和實務(wù)上存在的問題

3.完善租賃業(yè)務(wù)管理的措施

研究思路：

首先介紹的是租賃會計的相關(guān)概念及其特點,；其次詮釋了新準(zhǔn)則中承租人和出租人租賃的判斷標(biāo)準(zhǔn)會計確認(rèn)計量披露,，以及承租人和出租人租賃的會計處理,，并就需要思考的問題提出建議，以正確進(jìn)行會計處理,，同時為進(jìn)一步完善新準(zhǔn)則達(dá)到向上推動的作用,；最后提出如何有效進(jìn)行租賃會計業(yè)務(wù)管理和處理的相關(guān)對策。

研究方法：

醫(yī)藥類開題報告篇三

學(xué)生姓名： 學(xué) 號： 專 業(yè)： 技術(shù)經(jīng)濟(jì)班 設(shè)計(論文)題目： 資本運營及某某企業(yè)資本運營的案例分析

指導(dǎo)教師：

200 年 4 月 21 日

目 錄

畢業(yè)論文開題報告 1論文題目 2所選論題的背景情況,，包括該研究領(lǐng)域的發(fā)展概況 3本論題的現(xiàn)實指導(dǎo)意義 4本論題的主要論點或預(yù)期得出的結(jié)論,、主要論據(jù)及研究（論證）的基本思路 5本論文主要內(nèi)容的基本結(jié)構(gòu)安排 6進(jìn)度安排 文獻(xiàn)綜述 1 資本運營運作模式國內(nèi)外研究現(xiàn)狀、結(jié)論 資本運營的涵義 資本運營相關(guān)理論綜合 資本集中理論與企業(yè)資本運營交易費用理論與企業(yè)資本運營 產(chǎn)權(quán)理論與企業(yè)資本運營 規(guī)模經(jīng)濟(jì)理論與企業(yè)資本運營 資本運營的核心——并購 概念 西方并購理論的發(fā)展 并購方式 研究課題的意義 2目前研究階段的不足 參考文獻(xiàn)

1論文題目 資本運營及某某企業(yè)資本運營的案例分析

2所選論題的背景情況,，包括該研究領(lǐng)域的發(fā)展概況 企業(yè)資本運營是實現(xiàn)資本增值的重要手段,，是企業(yè)發(fā)展壯大的重要途徑?？v觀當(dāng)今世界各大企業(yè)的發(fā)展歷程,，資本運營都起到過相當(dāng)關(guān)鍵的作用，并且往往成為它們實現(xiàn)重大跨越的跳板和發(fā)展歷史上的里程碑,。在我國,，近年來不少企業(yè)也將資本運營納入企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略,，并獲得了成功。越來越多的企業(yè)走出了重視生產(chǎn)經(jīng)營,、忽視資本運營的瓶頸,，認(rèn)識到資本運營同生產(chǎn)經(jīng)營一起，構(gòu)成了企業(yè)發(fā)展的兩個輪子,?？梢灶A(yù)見，資本運營在我國企業(yè)發(fā)展進(jìn)程中所起的作用特會越來越大,。本文以經(jīng)濟(jì)全球化和我國加入 wto為背景,，比較全面描述了國內(nèi)外資本運營的現(xiàn)狀，深入地剖析了存在的問題,，提出了一些思路和對策,，以及對于國外資本運營經(jīng)驗的借鑒和教訓(xùn)的吸取。 在研究領(lǐng)域發(fā)展方面,，國外對資本運營的研究和運用都多于我國,。在中國，資本運營是一個經(jīng)濟(jì)學(xué)新概念,，它是在中國資本市場不斷發(fā)展和完善的背景下產(chǎn)生的,，也是投資管理學(xué)科基礎(chǔ)的理論學(xué)科。資本運營是多學(xué)科交叉,、綜合的一門課程,。它是將公司財務(wù)管理、公司戰(zhàn)略管理,、技術(shù)經(jīng)濟(jì)等相關(guān)學(xué)科的理論基礎(chǔ)綜合起來,，依托資本市場相關(guān)工具，以并購和重組為核心,，以企業(yè)資本最大限度增值為目標(biāo),，通過資本的有效運作，來促使企業(yè)快速發(fā)展的一種經(jīng)營管理方式,。資本運營概念雖然產(chǎn)生時間短,，但隨著中國資本市場發(fā)展，越來越多的企業(yè)正廣泛地進(jìn)行資本運營,。事實證明,，如何有效依托資本市場進(jìn)行資本運營已成為企業(yè)管理的一個至關(guān)重要的問題。正因為如此,，資本運營課程在我國研究也比較熱門,。

3本論題的現(xiàn)實指導(dǎo)意義 近年來,隨著我國資本市場的建立和發(fā)展，資本運營觀念在不斷影響著企業(yè)管理者們,。在資本運營的大潮面前,，許多企業(yè)也在躍躍欲試,。但從我國資本運營的實際來看，進(jìn)行資本運營并不是一件簡單的事情,。同時,，國內(nèi)企業(yè)也要面對跨國企業(yè)的挑戰(zhàn)。要搞好資本運營,，必須先去了解和認(rèn)識資本運營,。 本文就是針對上述現(xiàn)實，充分考慮到國內(nèi)企業(yè)的實際情況,，對資本運營的內(nèi)涵,、形式、核心,、企業(yè)并購的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了研究,。對企業(yè)開展資本運營提供依據(jù)和參考,，具有一定的指導(dǎo)意義。

4本論題的主要論點或預(yù)期得出的結(jié)論、主要論據(jù)及研究（論證）的基本思路 本文主要介紹資本運營國內(nèi)外發(fā)展,、趨勢,，以及資本運營的相關(guān)理論內(nèi)容綜述。重點分析和探討資本運營核心——并購的模式、動因、效應(yīng)分析，并通過國內(nèi)外資本運營歷程分析我國資本運營發(fā)展趨勢,。最后通過企業(yè)并購案例說明資本運營的過程及總結(jié)資本運營重點把握的要點和技巧。預(yù)期通過本文對整個資本運營在企業(yè)管理運營中的重要性,、特點、操作、評價過程有一個深刻的認(rèn)識,，同時對資本運營中的發(fā)展提出自己的觀點,。 本文理論部分主要參考金融投資類、經(jīng)濟(jì)類報刊雜志,；以及圖書館中大量有關(guān)資本運營與企業(yè)并購方面的書籍,；投資學(xué)教材與參考書和教學(xué)中老師對資本運營模式的總結(jié)與案例分析；另外,，指導(dǎo)老師在研究過程中會提供較大量的參考資料。 5本論文主要內(nèi)容的基本結(jié)構(gòu)安排 本文主要內(nèi)容分為三塊：第一部分為理論部分,，主要介紹資本運營及其相關(guān)的概念,、資本運營的特點,、形式,、國內(nèi)外發(fā)展?fàn)顩r及重組,、并購的相關(guān)理論。第二部分重點介紹資本運營的核心——m&a,，并通過一個案例分析說明資本運營的全過程,、特點和技巧,。最后一部分主要總結(jié)全文，對資本運營的發(fā)展趨勢,、特點做一分析和總結(jié),。文章在闡述理論問題緊扣what—how—why,，并加以背景的介紹,，使文章具有較嚴(yán)密的邏輯性。

6進(jìn)度安排 本文從去年11月份確定研究題目后,，12月到今年3月份主要進(jìn)行相關(guān)理論,、文獻(xiàn)和案例的收集、整理,。從3月到4月初完成開題報告（含文獻(xiàn)綜述）和前期正文的編寫,。計劃到4月底完成初稿，并交給指導(dǎo)老師審核,、修改,。爭取5月中旬完稿，并進(jìn)行論文答辯的準(zhǔn)備,。

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文獻(xiàn)綜述 摘 要：從理論上講,，企業(yè)都在進(jìn)行兩種經(jīng)營：一種是所謂產(chǎn)品經(jīng)營；而另一種為資本經(jīng)營,。一般說來,，企業(yè)、特別是大企業(yè)都不可能沒有資本運營,，只是程度大小的問題,。所謂產(chǎn)品經(jīng)營，就是企業(yè)圍繞產(chǎn)品與服務(wù)等主要業(yè)務(wù),，進(jìn)行生產(chǎn)（含服務(wù)）管理,、產(chǎn)品改進(jìn)、質(zhì)量提高,、市場開發(fā)等一系列活動,。而企業(yè)的資本運營，是指企業(yè)通過對資本大街夠,、融資和投資的運籌,，以謀求實現(xiàn)在風(fēng)險與贏利之間的特定平衡，爭取企業(yè)資本增值最大化,。 關(guān)鍵詞：資本運營,；并購 1 資本運營運作模式國內(nèi)外研究現(xiàn)狀、結(jié)論 資本運營的涵義 在論述資本運營前,，有必要把產(chǎn)品運營說一下,。從理論上講,，企業(yè)都在進(jìn)行兩種經(jīng)營：一種是所謂產(chǎn)品經(jīng)營；而另一種為資本經(jīng)營,。資本運營與產(chǎn)品經(jīng)營就有聯(lián)系也有區(qū)別,。一般學(xué)術(shù)界定義產(chǎn)品經(jīng)營（生產(chǎn)經(jīng)營）是以物化為基礎(chǔ)，通過不斷強(qiáng)化物化資本,，提高市場資源配置效率,，獲取最大利潤的商品生產(chǎn)與經(jīng)營活動。（張鐵男,，企業(yè)投資決策與資本運營,，，哈爾濱工程大學(xué)出版社） 有關(guān)資本運營的概念表述各有不同,，綜合起來可以大體上劃分為廣義資本運營和狹義資本運營,。廣義資本運營是指企業(yè)通過對可以支配的資源和生產(chǎn)要素進(jìn)行組織、管理,、運籌,、謀劃和優(yōu)化配置，以實現(xiàn)資本增值和利潤最大化,。廣義資本運營的最終目標(biāo)是要通過資本的運行,，在資本安全的前提下，實現(xiàn)資本增值和獲取最大收益,。廣義資本運營內(nèi)涵廣泛．從資本的運動過程來看,，資本運營涵蓋整個生產(chǎn)、流通過程,，既包括金融資本運營(證券,、貨幣)、產(chǎn)權(quán)資本運營與無形資本運營,，又包括產(chǎn)品的生產(chǎn)與經(jīng)營,。從資本的運動狀態(tài)來看，既包括存量資本運營,，又包括增量資本運營,。存量資本運營是指企業(yè)通過兼并、收購,、聯(lián)合,、股份制改造等產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)移方式促進(jìn)資本存量的合理流動與優(yōu)化配置。增量資本運營是指企業(yè)的投資,。 狹義資本運營是指以資本急劇增值和市場控制力最大化為目標(biāo),，以產(chǎn)權(quán)買賣和“以少控多”為策略，對企業(yè)和企業(yè)外部資本進(jìn)行兼并,、收購,、重組,、增值等一系列資本營運活動的總稱。資本運營的總體目標(biāo)是實現(xiàn)資本增值和市場控制力最大化,。具體目標(biāo)是加快資本增值,，擴(kuò)大資本規(guī)模，獲取投資回報,。提高企業(yè)的市場控制力和影響力,，優(yōu)化經(jīng)營方向。狹義資本運營主要研究的是存量資本的配置,，具體運營方式包括股票上市,、企業(yè)、企業(yè)聯(lián)合,、資本互換、產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓等,。 資本運營相關(guān)理論綜合 在資本運營理論研究過程中,，有許多學(xué)者將它與其他經(jīng)濟(jì)學(xué)理論結(jié)合起來進(jìn)行分析和研究。深刻分析資本運營產(chǎn)生的原因和作用的原理,，從理論的高度掌握資本運營的精髓,，有助于增強(qiáng)我們進(jìn)行資本運營的自覺性，提高資本運營的技巧,。 資本集中理論與企業(yè)資本運營 在19世紀(jì)上半葉,，資本主義世界還沒有出現(xiàn)過大規(guī)模的企業(yè)并購浪潮：但是，通過對資本主義生產(chǎn)方式和發(fā)展規(guī)模的深入分析,，馬克思非常敏銳地抓住了資本集中這一重大問題,，并且建立了資本集中型論。在《資本淪》中．馬克思首先論述了生產(chǎn)集中,并指出生產(chǎn)集中包括了資本積聚和資本集中,。在文中,，他還提到了“規(guī)模經(jīng)濟(jì)”、“所有權(quán)與經(jīng)營權(quán)的分離”等,。馬克思關(guān)于資本集中的機(jī)制的理論論述,，是完整的、有力的,。即使在今天,，這個由商品市場和經(jīng)理市場所形成的競爭制度、股份公司制度,、金融信用制度和股票市場等幾個方面所形成的整體,，也的確是資本得以流動、重組乃至集中的最重要的機(jī)制,。 馬克思的資本循環(huán)與周轉(zhuǎn)理論強(qiáng)調(diào)資本的流動性,，指出資本的生命在于運動,，這正是資本運營的核心所在，資本運營是建立在資本充分流動的基礎(chǔ)之上的,，企業(yè)資本只有流動才能增值,，資產(chǎn)閑置是資本最大的流失。因此,，一方面,，企業(yè)要通過兼并、收購等形式的產(chǎn)權(quán)重組．盤活沉淀,、閑置,、利用效率低下的資本存量,，使資本不斷流動到報酬率高的產(chǎn)品和產(chǎn)業(yè)上,，通過流動獲得增值的契機(jī),。另一方面,，企業(yè)要縮短資本流動過程,，加快資本由貨幣資本到生產(chǎn)資本,，由生產(chǎn)資本到商品資本,，再由商品資本到貨幣資本的形態(tài)轉(zhuǎn)換過程,，以實現(xiàn)資本的快速增值,。同時在資本運動總公式中,，也相應(yīng)地反映了生產(chǎn)經(jīng)營和資本運營的關(guān)系。 交易費用理論與企業(yè)資本運營 1937年,，著名經(jīng)濟(jì)學(xué)家科斯在《企業(yè)的性質(zhì)》一文中首次提出交易費用理論,。該理論認(rèn)為，企業(yè)和市場是兩種可以相互替代的資源配置機(jī)制,，由于存在有限理性,。機(jī)會主義、不確定性與小數(shù)目條件使得市場交易費用高昂,，為節(jié)約交易費用．企業(yè)作為代替市場的新型交易形式應(yīng)運而生,。交易費用決定了企業(yè)的存在，企業(yè)采取不問的組織方式最終目的也是為了節(jié)約交易費用,。所謂交易費用是指企業(yè)用于尋找交易對象,、訂立合同、執(zhí)行交易,、洽談交易,、監(jiān)督交易等方面的費用與支出，主要由搜索成本,、談判成本,、答約成本，監(jiān)督成本構(gòu)成,。企業(yè)運用收購,、兼并,、重組等資本運營方式，可以將市場內(nèi)部化,，消除由于市場的不確定性所帶來的風(fēng)險,，從而降低交易費用。 交易費用理論與垂直兼并,、混合兼并有著密切的關(guān)系,。它很好地解釋了企業(yè)垂直兼并、混合兼并的內(nèi)在原因,，并對原有理論作了補(bǔ)充和調(diào)整,。 產(chǎn)權(quán)理論與企業(yè)資本運營 產(chǎn)權(quán)理論認(rèn)為，資產(chǎn)的權(quán)利界定是市場交易的先決條件,，明晰的產(chǎn)權(quán)界限是企業(yè)資本運營的客觀基礎(chǔ),。企業(yè)資本運營是建立在規(guī)范化的公司產(chǎn)權(quán)基礎(chǔ)上,，沒有界定清晰的產(chǎn)權(quán),、規(guī)范的股權(quán)結(jié)構(gòu)和合理有效的股權(quán)流動機(jī)制,，真正的公司并購,、重組等資本運營行為是難以產(chǎn)生和發(fā)展的。在清晰的產(chǎn)權(quán)界定基礎(chǔ)上,，企業(yè)資本運營行為有助于推動產(chǎn)權(quán)的合理流動,，盤活存量資產(chǎn)，實現(xiàn)資產(chǎn)的價值型管理和優(yōu)化重組,，進(jìn)而促進(jìn)資源的科學(xué)配置與有效流動,，實現(xiàn)資源配置的優(yōu)化。同時,，企業(yè)運用兼并,、收購、重組等資本運營方式，推動公司產(chǎn)權(quán)的聚合與裂變,，可以進(jìn)一步促使公司產(chǎn)權(quán)明晰化,。 產(chǎn)權(quán)理論要求產(chǎn)權(quán)必須明確．必須能夠白由流動．這將從如下方面對資本運營產(chǎn)生推動作用。首先,，產(chǎn)權(quán)的自由流動可以推動公司并購的社會化,。其次,，產(chǎn)權(quán)的自由流動可以推進(jìn)企業(yè)資本運營市場化進(jìn)程,。第三,，產(chǎn)權(quán)的白由流動有助于推動企業(yè)資本運營國際化,。 規(guī)模經(jīng)濟(jì)理論與企業(yè)資本運營 企業(yè)通過兼并收購等資本運營方式,，有助于推動企業(yè)獲取規(guī)模經(jīng)濟(jì)效益，優(yōu)化企業(yè)規(guī)模結(jié)構(gòu),。有關(guān)資料的研究成果表明，一個企業(yè)通過兼并收購其他企業(yè)而形成的規(guī)模經(jīng)濟(jì)效應(yīng)是非常明顯的,。 西方發(fā)達(dá)國家大型跨國公司的成長經(jīng)歷表明：運用資本運營方式,，有助于謀求規(guī)模經(jīng)濟(jì)效益．推動企業(yè)規(guī)模和經(jīng)濟(jì)效益的同步增長，進(jìn)而推動本國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展。通過企業(yè)的聯(lián)合與兼并,，日本在不到10年的時間內(nèi),，實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的優(yōu)化與重組，獲取了規(guī)模經(jīng)濟(jì)效益,。在我國,，企業(yè)小型化、分散化的特點極為明顯．通過兼并,、收購重組擴(kuò)大企業(yè)規(guī)模,，謀求規(guī)模經(jīng)濟(jì)效益對于我國企業(yè)的成長與發(fā)展更具有現(xiàn)實意義。 資本運營的核心——并購 概念 所謂并購,，即兼并與收購的總稱,，是一種通過轉(zhuǎn)移公司所有權(quán)或控制權(quán)的方式實現(xiàn)企業(yè)資本擴(kuò)張和業(yè)務(wù)發(fā)展的經(jīng)營手段，是企業(yè)資本運營的重要方式,。 并購的實質(zhì)是一個企業(yè)取得另一個企業(yè)的財產(chǎn),、經(jīng)營權(quán)或股份，并使一個企業(yè)直接或間接對另一個企業(yè)發(fā)生支配性的影響,。并購是企業(yè)利用自身的各種有利條件,，比如品牌、市場,、資金,、管理、文化等優(yōu)勢,，讓存量資產(chǎn)變成增量資產(chǎn),，使呆滯的資本運動起來，實現(xiàn)資本的增值,。 并購的具體方式包括企業(yè)的合并,、托管、兼并,、收購,、產(chǎn)權(quán)重組、產(chǎn)權(quán)交易,、企業(yè)聯(lián)合,、企業(yè)拍賣、企業(yè)出售等具體方式,。 西方并購理論的發(fā)展 并購理論來源于實踐,，并推動并購實踐的發(fā)展；在研究西方

醫(yī)藥類開題報告篇四

【摘要】 藥學(xué)服務(wù)是一種實踐,，不僅僅只停留在理論上,，同時必須在患者治療過程中實施并獲得效果,，不管是預(yù)防性的，治療性的或恢復(fù)性的,，無論是在醫(yī)院藥房還是社會藥房,，無論是住院患者還是門診患者，急診患者,，藥學(xué)服務(wù)要直接面向需要服務(wù)的患者，滲透于醫(yī)療保健行為的方方面面和日常生活中,。

【關(guān)鍵詞】 藥學(xué)服務(wù) 醫(yī)用指導(dǎo)

藥學(xué)的學(xué)員目的是為了保證顧客用藥的安全,、合理、有效,，指導(dǎo)病人安全合理的用藥,，是每一個藥學(xué)人員都應(yīng)該仔細(xì)思考的問題。在日常工作中,，藥學(xué)人員除了完成配方發(fā)藥工作外,，還要盡可能地為病人在診療中遇到的不方便提供幫助，如：向急需服藥的病人提供水和一次性杯子,。為了獲得最好的醫(yī)療保健,，病人有權(quán)利清楚地了解自己所用藥物的基本知識，藥學(xué)人員也有責(zé)任向病人說明藥品的用法【2】,。

1 醫(yī)用指導(dǎo)的必要性

作為一名在藥房工作的藥學(xué)人員,，我切實感受到對病人提供用藥指導(dǎo)的必要性。對病人或者家屬進(jìn)行用藥指導(dǎo),，提高病人接受治療的依從性，是藥物治療安全有效的重要保證?，F(xiàn)在越來越多的病人都會主動要求藥學(xué)人員提供用藥指導(dǎo)，如果藥學(xué)人員不具備足夠的藥學(xué)知識,，沒有豐富的實踐工作經(jīng)驗,，對病人的詢問回答得不到答復(fù)，是不能滿足病人要求的,，甚至?xí)鸩∪说牟粷M。在日常工作中,，藥房工作已不僅僅是照方發(fā)藥，重視病人以及其家屬的用藥指導(dǎo),，開展藥學(xué)咨詢是一項很重要的工作。

2 病人用藥指導(dǎo)

為了獲得最好的醫(yī)療保健,，病人有權(quán)利清楚地了解自己所用藥物的基本知識,，藥學(xué)銷售人員也有責(zé)任向病人說明藥品的用法。用藥指導(dǎo)的內(nèi)容應(yīng)該包括：正確的服藥方法,、服藥的適宜時間,、用藥注意事項,、潛在的不良反應(yīng)等,。

病人用藥的依從性

掌握藥品的服用方法，是病人正確服藥的關(guān)鍵,。在多數(shù)情況下,，由于藥房顧客多，因此藥學(xué)人員往往只局限于照方取藥,，在藥袋上寫用藥方法,。而顧客在離開醫(yī)院時，對拿到手的藥不知道怎么服用并沒有完全的了解,，在服用時要注意什么,，病人也不是很清楚，或者說是似懂非懂,，這可能會導(dǎo)致病人不能完全或完全沒有按照醫(yī)囑使用藥物,。在工作中經(jīng)常會碰到如下情況：由于藥效不明顯，病人感覺已經(jīng)好轉(zhuǎn),，或者由于某些不適的副作用,，病人可能會過早停藥，這就導(dǎo)致了病人不依從性的產(chǎn)生,。

這些情況在內(nèi)服藥中表現(xiàn)得尤為明顯,，特別是在使用抗菌藥物時，當(dāng)病人自己感到癥狀減輕或稍有好轉(zhuǎn),，就自行停藥,，而導(dǎo)致病情反復(fù)、耐藥性的產(chǎn)生,、病程的延長等,，造成病人不必要的痛苦。對于藥學(xué)人員在藥袋上所寫的服用方法：如需要時不能完全理解而導(dǎo)致病人不依從性的產(chǎn)生,。例如用阿托品這種藥時,，如果病人體溫在39℃以上，用此藥必須先降溫,，否則,，因本藥抑制汗腺分泌,，使散熱困難，不僅難降溫,，還可能使體溫更加升高,。

藥物的用法用量

通遼職業(yè)學(xué)院藥學(xué)院2009屆畢業(yè)生論文

藥學(xué)人員在發(fā)藥的同時如講解一些藥物保健和服藥小常識，就會使病人掌握科學(xué)的服藥方法,，獲得用藥知識,，有益于疾病的痊愈。

內(nèi)服藥物

對于一些內(nèi)服藥物,，在服用時有特別注意事項的,，就要求藥學(xué)人員在配方發(fā)藥時交代一句，引起病人的重視,。例如治療骨質(zhì)疏松的藥物阿侖膦酸鈉片,，要求病人必須在每天第一次進(jìn)食前至少半小時，用大量的白開水送服,，增加藥物的吸收,，而且在服藥后應(yīng)避免躺臥，減少食道不良反應(yīng)的發(fā)生,。藥學(xué)人中的適時提醒,，將有利于病人經(jīng)濟(jì)合理地用藥及最大限度地降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

胃腸道疾病用藥

胃腸道疾病是常見的疾病,，按其病種,、病情的需要和藥物作用機(jī)制的特點，掌握好用藥的時間和方法,，才能獲得最佳療效,。胃動力藥如多潘立酮、甲氧氯普胺,、西沙必利等,，均具有增強(qiáng)胃腸道蠕動功能，從而促進(jìn)胃中食物排空,，對惡心,、嘔吐、泛酸,、噯氣和食后悶脹等癥狀具有良好的療效,，這類藥物宜在飯前半小時服用，待進(jìn)食時,，藥效恰好到達(dá)高峰;胃黏膜保護(hù)藥物如硫糖鋁等,，則需在兩頓飯之間服用;抑制胃酸分泌的藥物如西咪替丁、雷尼替丁,、奧美拉唑等,，在疾病急性期,，一般主張早晚各服一次，待病情緩解后,，改為每晚服維持量,。在配發(fā)這些藥物時，藥學(xué)人員應(yīng)該主動告知病人服藥的最佳時間,，使病人獲得最好的治療效果。

特殊用法的藥物

對于一些特殊用法的藥物如外用藥物,、氣霧劑,、胰島素筆芯注射劑等，對于第一次使用的病人因其不能掌握正確的使用方法,，治療的效果就會受到相應(yīng)的影響,，而達(dá)不到應(yīng)有的治療效果。

藥物的不良反應(yīng)及防治

病人在用藥過程中經(jīng)常會碰到一些問題：如有些高血壓病人在服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶xxx(卡托普利)這類藥物時,，經(jīng)常會發(fā)生干咳,，在病人咨詢時要告知病人這是該類藥物最常見的不良反應(yīng)，不必驚慌,，如果干咳不是很明顯,，建議不要換藥，如果干咳很嚴(yán)重,，甚至影響睡眠,，則應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下更換其他藥物。對于一些服用氟喹諾酮類藥物的病人,，在發(fā)給病人藥物的同時要提醒病人服用這類藥物后應(yīng)避免過多暴露于陽光中,，因少數(shù)患者會發(fā)生光敏反應(yīng)，如發(fā)生光敏反應(yīng)需立即停藥,。

外用藥物中維a酸乳膏在用法上比較特殊,，該藥物最宜在晚間或睡前應(yīng)用，因為日光會加強(qiáng)維a酸對皮膚的刺激,，導(dǎo)致維a酸分解,，且維a酸會增強(qiáng)紫外線的致癌能力，故治療過程應(yīng)避免日曬或采用遮光措施,。外用該藥物還可能會引起皮膚刺激癥狀,，如灼感、紅斑及脫屑等癥狀,，應(yīng)告知病人不要緊張,，這不是病情的加重，而是表明藥物正在起作用,，多半可以適應(yīng)及耐受,，刺激癥狀會逐漸消失,，無需停藥。若刺激現(xiàn)象持續(xù)或加重,，可間歇用藥或暫停用藥,。

參考文獻(xiàn)

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醫(yī)藥類開題報告篇五

關(guān)鍵詞：鋼絲環(huán)扎 四肢長骨骨折 濟(jì)南論文 開題報告

一,、選題依據(jù),、目的和意義：

骨折不愈合是骨科臨床常見病癥，其中以四肢長骨多發(fā),，例如脛骨,，股骨，肱骨等,，針對四肢長骨骨折不愈合二次手術(shù)我院多才用植骨術(shù)配合lcp重新內(nèi)固定,。自體髂骨作為植骨材料具有較多的優(yōu)點：如取材簡單、組織相容性好,、無移植排斥反應(yīng),、骨誘導(dǎo)作用強(qiáng)等，這些優(yōu)點使得髂骨成為一種最佳的植骨供材,，這在臨床上已形成共識,。植骨是治療骨折不愈合的重要方法,其機(jī)制是爬行替代所引起的支架作用與供給礦物質(zhì)的作用,爬行替代順利進(jìn)行的條件要求準(zhǔn)確的復(fù)位、充分的植骨和堅強(qiáng)的固定,。為達(dá)到充分的植骨,，及早促進(jìn)骨折愈合，我們采用髓內(nèi)外360°植骨的方法,，外用鋼絲環(huán)扎,，配合lcp堅強(qiáng)內(nèi)固定，術(shù)后3~12個月內(nèi)進(jìn)行隨訪,，根據(jù)愈合情況和功能恢復(fù)情況分析手術(shù)的臨床療效,。選題目地在于探討治療四肢長骨骨折不愈合的手術(shù)改進(jìn)方法和療效，為臨床治療提供參考。

本課題以導(dǎo)師多年的臨床資料為依據(jù),，通過對骨折不愈合手術(shù)治療的國內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)整理,，結(jié)合山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科病房對四肢長骨骨折不愈合患者的隨訪調(diào)查及回顧性分析，根據(jù)骨科特殊生物力學(xué)特點和導(dǎo)師治療骨折不愈合的多年臨床體會,，分析治療效果,，并對手術(shù)中的細(xì)節(jié)問題做初步探討與論述。同時也希望可以通過對導(dǎo)師的臨床實踐的研究,、總結(jié),，能為今后的臨床工作提供一些幫助和指導(dǎo)。

二,、本課題目前國內(nèi)外研究的動態(tài),、水平

治療骨折不愈合，可分為手術(shù)治療和非手術(shù)治療,，其中手術(shù)治療最重要的就是植骨術(shù)加更改斷端內(nèi)固定。骨折不愈合應(yīng)用自體骨移植治療效果顯著,，已經(jīng)形成共識,。 植骨是治療骨不連的重要方法,植骨方式臨床多采用髓內(nèi)外聯(lián)合植骨。沿肌間隙進(jìn)入, 骨膜下小心剝離顯露骨折部位, 取出內(nèi)固定器械, 清除骨斷端間瘢痕, 咬除硬化骨, 打通髓腔, 修整骨折端, 手法復(fù)位, 按照骨缺損情況取骨,。髓內(nèi)植骨以比髓腔稍粗的骨棒,貼緊髓腔骨質(zhì);髓外上蓋植骨宜用螺絲釘固定植骨塊;骨碎屑充分填充殘余的空隙,這樣才能確實達(dá)到植骨的目的和要求,。自體皮- 松質(zhì)骨植骨的爬行替代縮短了骨折愈合過程,新鮮的自體骨具有生物活性,不存在免疫排異,無傳染疾病的風(fēng)險,同時存在骨傳導(dǎo)和骨誘導(dǎo)能力。

內(nèi)固定物更換得堅持以下原則,，原鋼板內(nèi)固定者,可更換成交鎖髓內(nèi)針或更長的鋼板置于張力側(cè);原交鎖髓內(nèi)針內(nèi)固定者,可選用更大號髓內(nèi)針或鋼板內(nèi)固定;原先短鋼板內(nèi)固定者,，可改成較長的鋼板。所有病例均需植骨,。更換內(nèi)固定物后,,，術(shù)后石膏外固定者,應(yīng)及早進(jìn)行肌肉收縮鍛煉活動,骨痂生長良好后,去石膏開始關(guān)節(jié)屈伸功能鍛煉。但是臨床上醫(yī)師應(yīng)該具體問題具體對待,，可以根據(jù)骨痂生長情況酌情處理,出院時務(wù)必詳細(xì)醫(yī)囑病人注意事項,配合醫(yī)生,直到骨折完全愈合,。lcp鋼板內(nèi)固定適用于四肢長骨骨折不愈合,可用拉力螺釘固定碎骨塊及移植骨塊, 并對斷端行軸向加壓鎖定。手術(shù)關(guān)鍵是將骨折端的瘢痕結(jié)締組織全部切除, 骨端硬化骨全部咬除, 露出正常骨質(zhì), 鉆通髓腔, 植入的骨塊必須牢固的嵌入缺損區(qū), 間隙用松質(zhì)骨填滿,,。應(yīng)積極正確指導(dǎo)術(shù)后功能鍛煉, 嚴(yán)格定期隨訪及指導(dǎo),。避免過早的不正確的負(fù)重。綜上所述,，對于骨折不愈合的治療,，自體骨移植療效確切，安全穩(wěn)妥,，技術(shù)成熟,，應(yīng)用廣泛，值得提倡。

三,、課題研究的主要內(nèi)容

1.臨床資料

病例來源

本研究病例均采集于山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科病房

(二)采集時間

2009年5月～2010年12月

(三)病例選擇

1.診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

(1)病史：明確的外傷史,，骨折后6個月沒有愈合，并且沒有進(jìn)一步愈合傾向已有3個月,。

(2)癥狀：患者骨折端成角,、旋轉(zhuǎn)、側(cè)移位,、短縮畸形或者節(jié)段性骨缺損,、持重疼痛或不能持重、局部在應(yīng)力下疼痛等,。

(3)體征：局部竇道形成,、流膿、假關(guān)節(jié)形成或伴有局部軟組織瘢痕,、缺損等

(4)輔助檢查：x線表現(xiàn)：骨端硬化,，髓腔封閉;骨端萎縮疏松，中間存在較大的間隙;或骨端硬化,，相互成為杵臼假關(guān)節(jié)等這三種形式中的任何一種就可以定為骨折不愈合,。

2.納入病例標(biāo)準(zhǔn)：

(1)符合本病診斷標(biāo)準(zhǔn);

(2)骨折平均愈合時間超過半年以上，有假關(guān)節(jié)形成;

(3)骨折平均愈合時間超過半年以上,，多次復(fù)查x線拍片顯示,，骨折線

清晰可見，未見內(nèi)外骨痂或內(nèi)外骨痂極少;

(4)拍片顯示骨折線增寬,，骨折端骨面致密性硬化,，骨髓腔封閉，骨質(zhì)疏松,，骨痂間無骨小梁形成,，或伴有明顯的骨缺損;

(5)臨床表現(xiàn)有骨的感染、缺損,、畸形,、肢體不等長、局部竇道形成,、流膿等,。

3.排除病例標(biāo)準(zhǔn)：

(1)不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者

(2)患者有嚴(yán)重的內(nèi)科疾病，不能夠耐受手術(shù)者

(3)精神疾病患者

(4)資料不全影響判斷者

2.療效觀察方法

對骨不連愈合的評價應(yīng)包括骨愈合和功能恢復(fù)雙重評價：

(1)骨愈合評價標(biāo)準(zhǔn)：本評價結(jié)果決定于四項指標(biāo):骨愈合,、感染,、畸形和肢體長度，其中骨愈合標(biāo)準(zhǔn)為x線示骨折線模糊,，有連續(xù)骨癡通過骨折線,，拆除或試行松動外固定物后骨折無異?；顒樱轮蔁o痛行走,，上肢持物骨折處有穩(wěn)定感,。 評價標(biāo)準(zhǔn):

優(yōu):骨折愈合，無感染,，斷端畸形<7°,，雙側(cè)肢體不等長<2 cm。

良:骨折愈合及其他三標(biāo)準(zhǔn)中兩項,。

可:骨折愈合及其他三標(biāo)準(zhǔn)中一項,。

差:骨折未愈合或再骨折或雖愈合但不具備其他三標(biāo)準(zhǔn)中任何一個。

(2)功能評價標(biāo)準(zhǔn)

功能的評價分上肢與下肢的不同,，上肢主要考慮其靈活性,，而下肢主要功能為負(fù)重行走。

將下肢評價指標(biāo)定為以下五項:①明顯跛行;②踝或膝任何一關(guān)節(jié)僵硬(完全伸膝或踝完全背伸時,，活動范圍較正?；?qū)?cè)喪失15°以上):③軟組織情況不良;④有限制活動或影響睡眠的疼痛存在:⑤喪失工作能力或生活不能自理。

優(yōu):存在工作能力且無其他四項指標(biāo),。

良:存在工作能力且具以上四指標(biāo)中一至二項,。

可:存在工作能力并具以上指標(biāo)中三至四項。

差:喪失工作能力或生活不能自理,，不考慮是否具備其他指標(biāo)。

對上肢功能評價參照“steuart和hdlly對上肢功能評價標(biāo)準(zhǔn)”[3]

觀察指標(biāo)為三項:疼痛,、關(guān)節(jié)活動范圍,、日常活動能力,。

l:上肢功能評價標(biāo)準(zhǔn)

分?jǐn)?shù) 痛疼 任一關(guān)節(jié)活動受限 日?；顒?/p>

優(yōu) 無 <20° 完全不受限

良 用力或疲勞后 20~40° 輕微受限

差 持續(xù)性 >40° 嚴(yán)重受限

5.課題進(jìn)度及安排：

2009-05——2010-12 收集病例及隨訪

2010-10——2010-12 資料匯總及數(shù)據(jù)分析

2011-01——2011-03 撰寫論文、定稿

四,、本課題特色,、預(yù)期取得的結(jié)果

骨折不愈合應(yīng)用自體骨移植治療效果顯著已經(jīng)形成共識，治療過程中的經(jīng)驗總結(jié)需要不斷的進(jìn)行,，更要求開展回顧性工作及進(jìn)行系統(tǒng)的整理,。因此，骨折不愈合的臨床資料分析就顯得尤為重要,。

本課題通過搜集整理山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科2009至2010年期間的患者臨床資料,，對于自體骨移植治療骨折不愈合的相關(guān)性問題進(jìn)行臨床研究與總結(jié)。應(yīng)用統(tǒng)計分析評分進(jìn)行術(shù)前,、術(shù)后及相關(guān)方面比較,，對自體骨移植治療骨折不愈合的臨床療效獲得客觀、真實、準(zhǔn)確的評價,，并進(jìn)一步指導(dǎo)臨床工作,。

五、可行性分析

山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科是山東省中醫(yī)管理局評定的重點學(xué)科,、重點科室,在省內(nèi)知名度較高,，病人來源廣泛。導(dǎo)師王明喜主任醫(yī)師從事臨床工作30余年,，具有豐富的臨床經(jīng)驗,，對治療骨折不愈合做過大量研究、臨床工作,，并取得了良好的效果,。本課題搜集整理山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科近幾年的臨床資料，并在導(dǎo)師指導(dǎo)下對這些一手資料進(jìn)行研究與總結(jié),。

四肢長骨骨折不愈合由于并發(fā)癥較多,，治愈比較困難，手術(shù)后功能恢復(fù)過程漫長,，因此在治療過程中,，經(jīng)驗的總結(jié)是非常必需的，也是可行的,。本課題主要研究山東省中醫(yī)院近年應(yīng)用鋼絲環(huán)扎360°植骨配合lcp內(nèi)固定治療四肢長骨骨折不愈合的治療效果分析情況,，因此在選題上可行性較強(qiáng)。課題的研究也得到了學(xué)校,、附院等各部門,、科室的大力支持。相信可以圓滿地完成課題,。

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醫(yī)藥類開題報告篇六

藥學(xué)綜述開題報告范文

加味芍甘顆粒的制備工藝研究

加味芍甘顆粒處方由白芍、炙甘草,、炒麥芽組成,，出自《傷寒論》中的芍藥甘草湯，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為芍藥甘草湯具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng),、益氣復(fù)脈之功效,，現(xiàn)代藥理和臨床研究表明芍藥甘草湯對治療抗精神病藥所致的高催乳素血癥有一定療效。

多項研究認(rèn)為芍藥甘草湯可以治療高催乳素血癥相關(guān)癥狀,，降低催乳素水平，進(jìn)而改善閉經(jīng),、溢乳等癥狀,。日本的假野隆司研究127例高催乳素血癥及376例正常催乳素水平的卵巢機(jī)能不全不孕癥患者，給予芍藥甘草湯 g/d,1個月后高催乳素血癥組催乳素水平明顯降低(降低率),，而催乳素水平正常組的催乳素水平無明顯變化,。也有報道芍藥甘草湯可以增加偏癱痙攣模型大鼠腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)?-氨基丁酸的含量，而后者是催乳素的分泌抑制因子,，這可能是芍藥甘草湯治療高催乳素血癥的又一個作用機(jī)制,。國內(nèi)也有有研究表明芍藥甘草湯能有效降低女性精神分裂癥患者的高催乳素血癥，其療效和溴隱亭相當(dāng),。

麥芽具有行氣消食,、健脾開胃,、益氣補(bǔ)虛、退乳消脹之功效,，麥芽對抗精神病藥所致的高催乳素血癥治療研究也取得了較好的效果,。目前的研究認(rèn)為麥芽中含有麥角胺類化合物，能夠抑制prl的釋放;另外,，麥芽含有豐富的維生素b6,而維生素b6是吡哆醛-5-磷酸鹽的前體,、氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移和脫羧作用的輔酶，能促進(jìn)多巴向多巴胺轉(zhuǎn)化,，從而加強(qiáng)了多巴胺抑制prl釋放的作用,。周威等采用乙烯雌酚片灌胃給藥制成大鼠高催乳素血癥模型，然后分別給予高(50g/kg),、中(25g/kg),、低()劑量的`麥芽提取物治療，結(jié)果顯示3種劑量的麥芽提取物均具有良好的治療實驗性高催乳素血癥的效果,。徐勇等通過將炒麥芽含藥血清與大鼠mmq垂體瘤細(xì)胞體外共培養(yǎng),，發(fā)現(xiàn)低劑量的炒麥芽能促進(jìn)prl分泌，而高劑量的炒麥芽抑制prl的分泌,，并且認(rèn)為這種雙向調(diào)控機(jī)制可能是通過影響神經(jīng)生長因子的分泌來實現(xiàn)的,，這也是與溴隱亭的作用機(jī)制不同點之一。郭曉東等報道炒麥芽的回乳效果較生麥芽和焦麥芽好,。

針對治療抗精神病藥所致的高催乳素血癥,，并且為方便患者攜帶和服用，提高藥效以及患者服藥的順應(yīng)性,，將加味芍藥甘草湯由湯劑改制成顆粒劑,，本課題驗旨在優(yōu)化加味芍甘顆粒的制備工藝并擬定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為芍甘顆粒的推廣應(yīng)用提供依據(jù),。

1加味芍甘顆粒的提取

將白芍,、炙甘草、炒麥芽三味中藥按比例加入煎煮提取鍋中,，分別采用水(藥材量的10,、8、8倍重量)煎煮回流提取3次(1,、1,、)，第1次煎煮回流提取前浸泡30min,合并取提取液靜置過夜,，取上清液減壓濃縮成的稠膏,，60℃減壓干燥，得干浸膏,。

2加味芍甘顆粒劑的制備

稱取一定量的芍甘提取物浸膏粉,、糊精,、乳糖混合均勻，再取一定濃度的乙醇作為潤濕劑制成軟材,，過12目篩制顆粒,，濕顆粒于烘箱干燥，干顆粒過14目篩整粒,，過篩后的顆粒再用80目篩去掉細(xì)粉,，收集不能過80目和能過10目顆粒，然后分裝,。

3正交試驗優(yōu)選制備工藝

根據(jù)預(yù)試驗結(jié)果,，選擇主藥與輔料用量比(a)、混合輔料乳糖與糊精比例(b),、乙醇濃度(c),、干燥溫度(d)為考察因素。為選擇最佳制備工藝條件,，選用l9(34)正交試驗表,。分別測定顆粒的成型率、溶化性,、吸濕性及有效成分保留率4個指標(biāo)進(jìn)行考察,。

4各項指標(biāo)的測定方法[7-9]

顆粒成型率的測定按《中國藥典》2010年版附錄ic法進(jìn)行測定，能通過一號篩而不能通過五號篩的顆粒為合格顆粒,，顆粒成型率(%)=合格顆粒量/制得顆粒的總量×100%.顆粒成型率為100%記100分,，99%則記99分，以此類推,。

溶化性的測定稱取顆粒5g,加100ml約70℃的水,，用磁力攪拌器控制水溫，固定轉(zhuǎn)速,，測定其完全溶解所需的時間作為考察的指標(biāo),。溶化性按以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分：50s以下為100分，50-59s為90分,，60-69為80分,，70-79為70分，80-89為60分,，>90s為50分,。

吸濕率的測定將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的干燥器在室溫放置48h使其平衡,，此時其相對濕度為75%.稱取樣品顆粒2g,平鋪于恒重后的稱量瓶中,，將稱量瓶蓋子打開放入干燥器中，24h后取出稱重,，計算吸濕率,。吸濕百分率(%)=(吸濕后重量-吸濕前重量)/吸濕前重量×100%.吸濕性為100%記100分,，99%則記99分，以此類推,。

有效成分保留率的測定有效成分保留率=干燥前顆粒中芍藥苷的含量/干燥前顆粒中芍藥苷的含量×100%.有效成分保留率為100%記100分,，99%則記99分，以此類推,。

綜合評分綜合評分=顆粒成型率記分×40%+溶化性記分×20%+吸濕性記分×20%+有效成分保留率記分×20%.5芍藥苷的含量測定[7,10]

色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性填充劑為十八烷基硅烷鍵合硅膠(×150mm,5m),，流動相為乙腈磷酸溶液(14:86)，流速為1ml/min,柱溫為30℃,，檢測波長為230nm,進(jìn)樣量為20l,，理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于4000.

對照品的制備取芍藥苷對照品適量，精密稱定,，加水制成每1ml含100g的溶液,，搖勻備用。

供試品的制備取裝量差異項下的本品混勻,，取適量研細(xì),，取約精密稱定，置具塞錐形瓶中,，精密加入稀甲醇 50ml,密塞,，稱重，超聲處理(功率250w,頻率50khz)10min,放冷,，再稱定重量,，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻,，濾過,，取續(xù)濾液，即得,。

最佳制備工藝的驗證按正交實驗優(yōu)選的顆粒制備工藝條件,，按“2”制備方法制備5份，對顆粒的成型率,、顆粒的溶化性,、顆粒的吸濕性及有效成分保留率4個指標(biāo)綜合評分。

查閱并整理文獻(xiàn)資料

完成開題報告

進(jìn)行課題實驗

完成畢業(yè)論文設(shè)計

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