每個人都曾試圖在平淡的學習,、工作和生活中寫一篇文章,。寫作是培養(yǎng)人的觀察、聯(lián)想,、想象,、思維和記憶的重要手段,。那么我們該如何寫一篇較為完美的范文呢?這里我整理了一些優(yōu)秀的范文,,希望對大家有所幫助,,下面我們就來了解一下吧。
細胞的癌變教學反思 細胞的癌變教學過程篇一
細胞的癌變 一,、三維目標: 1.知識與技能:
(1)說出癌細胞的主要特征和致癌因子,。(2)討論惡性腫瘤的防治,選擇健康的生活方式,。
(3)通過學生在解決實際問題的過程中理解生物學的基本概念,培養(yǎng)學生的理解能力以及從課文中提取信息的能力,。2.過程與方法
(1)結(jié)合本課內(nèi)容,,引導學生聯(lián)系實際生活,發(fā)現(xiàn)問題,、探究問題,、解決問題。(2)資料分析與討論式教學相結(jié)合:組織和引導學生根據(jù)課件出示的資料進行分析,、討論,、歸納和總結(jié)癌細胞的主要特征、致癌因子的種類,。3.情感態(tài)度與價值觀
(1)通過癌癥的致死率高的學習,,激發(fā)學生對細胞癌變的關(guān)注,從而確立積極的生活態(tài)度和健康的生活方式,。
(2)通過致癌因子的討論,,引導學生認識到吸煙的危害,以及增強愛護環(huán)境的意識,。(3)通過本節(jié)課的學習,,讓學生認識到生命的美,從而感知生命的珍貴,。
二,、教學重點、難點:
教學重點:
1,、癌細胞的主要特征,。
2,、致癌因子。教學難點:細胞癌變的機理,、自覺養(yǎng)成健康的生活方式
三,、教學方法:導學案教學法,討論法,,講解法
四,、課前準備:1.教師:有關(guān)課件的制作
2.學生:預習本節(jié)課,完成導學案自主學習的內(nèi)容
五,、教學過程:
1,、創(chuàng)設(shè)情境、導入新課:
你們知道威脅人類健康的“四大殺手”嗎,?以此作為引言,。看圖片,,圖片上是熟悉的藝人或其他名人是癌癥患者,,然后問學生他們死于那種病,?然后出示“我國癌癥死亡人數(shù)不斷增加”的坐標圖,,從而激發(fā)學生對癌癥的關(guān)注。
2,、師生互動:
1)引出——癌細胞的概念,,學生閱讀教材,分析概念,,教師解釋說明,,加深對概念的理解。
2)課件出示三則材料,,讓學生討論分析“正常細胞與癌細胞有什么不同”,,從而得出癌細胞的主要特征;
3)學生討論“人群中哪些人易患癌癥”,,從而引出致癌因子,;展示不同環(huán)境下的致癌因子圖片,引導學生分析,、討論,、總結(jié)、歸納致癌因子的種類,,并逐步掌握常見致癌因子,; 4)由“致癌因子為什么會導致細胞癌變”來引出細胞癌變的原因,老師再進一步講解原癌基因和抑癌基因的概念,;講解原癌基因抑癌基因與癌癥的關(guān)系,。
5)由“癌癥是否是不治之癥”引出癌癥的診斷和治療,;結(jié)合實際情況,介紹近年來本校教師或教師家屬患癌癥的診斷和治療方法等,,體驗并重視癌癥早發(fā)現(xiàn),、早診斷、早治療的重要性,,并比較多種診斷和治療方法的優(yōu)缺點,;展示“世界衛(wèi)生組織提出的八大警號”作為人們考慮癌腫早期征兆的參考;
6)鼓勵學生珍惜時間,,努力學習,,以后為人類戰(zhàn)勝癌癥作出貢獻。
7)引導學生看視頻并閱讀教材p.125“問題探討”討論得出癌癥的預防措施和如何選擇健康的生活方式,,引出癌癥的預防,;引導學生閱讀課件資料分析:“健康的生活方式與防癌”,從癌癥患者的不良生活習慣和飲食習慣分析討論得出“病從口入”也適用于癌癥,;課件展示“世界衛(wèi)生組織(who)公布的全球十大垃圾食物 ”,,學生舉例哪些做法會增加患癌癥的機會或預防癌癥;課件展示“日??拱┦称贰?、“吸煙的危害”圖片,鼓勵學生自覺養(yǎng)成健康的生活方式,;
3、課堂小結(jié):以知識綱要的形式進行,。
4,、隨堂練習:課件展示練習,學生思考并回答問題,,師生共評,,指正錯誤。
5,、板書設(shè)計
第4節(jié) 細胞的癌變
一,、概念
二、主要特征
三,、致癌因子
四,、癌變的機理
五、癌癥的預防和治療
細胞的癌變教學反思 細胞的癌變教學過程篇二
細胞的癌變 【學情分析】
高中學生在初中階段已經(jīng)初步學習了有關(guān)癌癥的知識,,但是沒有深入到細胞的癌變機理的水平,。學生在理解癌變的機理時,其中原癌基因和抑癌基因會相對比較困難,。本節(jié)內(nèi)容為新教材高一上冊末尾節(jié)內(nèi)容,,學生通過半個學期的高中生物的的學習,,認知結(jié)構(gòu)已基本形成,思維能力更加成熟,,學習動機有一定的內(nèi)在信念,,認知活動能更里明顯增強,故在教學中,,應該重點啟發(fā)學生自主探究,。通過結(jié)合現(xiàn)實生活,進一步激發(fā)學生的學習興趣,,培養(yǎng)分析,、歸納、概括的能力,?!窘虒W目標】
1、知識與技能
1)說出癌細胞的主要特征和致癌因子,。
2)討論惡性腫瘤的防治,,選擇健康的生活方式。
2,、過程與方法
1)培養(yǎng)學生分析比較能力,。
2)培養(yǎng)學生聯(lián)系實際靈活運用知識能力。
3,、情感態(tài)度和價值觀
1)通過學習使學生體會生命的運動性,,體會內(nèi)因和外因?qū)ιM程的影響。
2)引導學生關(guān)注當今世界面臨的重大社會性問題,,和人類健康問題,。
【教學重點】
1、癌細胞的主要特征
2,、致癌因子
3,、健康的生活方式與防癌 【教學難點】
原癌基因與抑癌基因的區(qū)別 【導入】
播放視頻《數(shù)字癌癥》,使學生產(chǎn)生共鳴,,癌癥很可怕,,是威脅人體健康的頭號殺手,其發(fā)病率和死亡率呈逐年攀升的趨勢,。同時使學生感受到坐在課堂上學習的幸福,,并進而引發(fā)學生對癌癥的好奇,我們之所以談癌色變,,往往由于我們對癌癥知之甚少,,所謂知己知彼百戰(zhàn)不殆,要戰(zhàn)勝這個強大的敵人我們必須了解它,今天我們目標就是要了解癌癥,,進而尋找預防和治療癌癥的方法,。
界定腫瘤和癌癥,癌癥不等同于腫瘤,,惡性腫瘤可發(fā)展為癌癥,。
癌癥由癌細胞大量增殖引起,癌細胞又是如何形成的,? 【癌細胞的概念】
細胞正常生命活動包括細胞分裂,、分化、衰老和凋亡,。細胞分裂產(chǎn)生相同細胞增加細胞數(shù)目,,之后一部分細胞由于分裂次數(shù)增多而衰老,一些細胞開始分化:正常分化使細胞種類增多產(chǎn)生不同的組織和器官,。
有的細胞由于受到致癌因子的作用,,不能正常完成細胞分化,細胞中遺傳物質(zhì)發(fā)生變化,,變成不受機體控制的,、連續(xù)進行分裂的惡性增殖細胞,這種細胞就是癌細胞,。過渡: 通過癌細胞的概念可獲得三方面知識:
1.影響癌細胞形成的因素--致癌因子,。
2.細胞癌變的根本原因--遺傳物質(zhì)發(fā)生變化。
3.癌細胞的特點是什么--連續(xù)進行分裂,、惡性增殖,。
接下來就這三個方面來展開學習?!景┘毎闹饕卣鳌?/p>
a)分析資料一,,對比正常細胞和海拉宮頸癌細胞分裂情況得到第一個特征 特征一:在適宜的條件下,癌細胞能夠無限增殖
b)分析資料二,,對比正常細胞和癌細胞的形態(tài)得癌細胞的第二個特征 特征二:癌細胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著變化,。
c)分析資料三,,了解癌細胞能夠擴散和轉(zhuǎn)移過程
特征三:癌細胞表面發(fā)生變化,,糖蛋白等減少,癌細胞之間的黏著性顯著降低,,易在體內(nèi)擴散和轉(zhuǎn)移,。
過渡:什么是致癌因子,引起細胞癌變的致癌因子有哪些,? 【致癌因子】
物理致癌因子,,主要指輻射:如紫外線、x射線、核輻射等
(學生活動)思考歷史上由于核輻射造成傷亡的實例,,與同學分享,。
化學致癌因子,無機物:砷化物,,鉻化物,,鎘化物等;有機物:黃曲霉毒素,,亞硝胺,,烯環(huán)烴等。
(教師展示一些含有致癌物質(zhì)的食品)
病毒致癌因子,,能使細胞發(fā)生癌變的病毒,,如rous肉瘤病毒等
(學生討論)自己和家人生活中哪些做法會增加患癌的機會,與同學交流分享,?!绢A防癌癥】
預防癌癥--遠離致癌因子,可從飲食,、生活習慣,、環(huán)境因素和精神狀況四個方面分析: i.飲食上不吃發(fā)霉變質(zhì)的食物,少吃高脂肪食物,、少吃或不吃油炸類,、燒烤類食物,不喝反復煮開的水和湯,。多吃蔬菜水果,、胡蘿卜、大豆及動物肝臟等防癌食物,。ii.生活習慣上,,不吸煙不酗酒不熬夜,多鍛煉身體,。
iii.紫外線強的天氣,,撐傘外出,防止暴曬,;新房裝修后空置一段時間排除甲醛污染,;pm2.5天氣減少外出;霧霾天減少出門,。iv.保持心情愉悅,,積極樂觀。
過渡:有了致癌因子就一定會導致細胞癌變嗎,?致癌因子只是外因,,內(nèi)因是什么,? 【細胞癌變的內(nèi)因分析】
正常細胞中含有與癌癥有管的基因--原癌基因和抑癌基因,原癌基因控制細胞周期,,調(diào)節(jié)細胞正常生長和分裂,;抑癌基因抑制細胞不正常增殖。受到致癌因子的作用,,原癌基因激活形成癌基因,,抑癌基因突變失去抑制作用。導致細胞發(fā)生癌變,。
細胞癌變的根本原因:原癌基因被激活,。【癌癥的治療】
由于癌癥早期不表現(xiàn)出任何癥狀,,難以及時發(fā)現(xiàn),,故生活中最好定期體檢,做到及早發(fā)現(xiàn)及早治療,。
癌癥的診斷:病理切片的顯微觀察,、ct、核磁共振,、癌基因檢測等手段,。癌癥的治療:手術(shù)切除、化療和放療,?!菊雇?/p>
隨著科學和醫(yī)學的不斷發(fā)展,我們相信,,人類終將戰(zhàn)勝癌癥,。【知識點總結(jié)】
細胞的癌變教學反思 細胞的癌變教學過程篇三
《細胞的癌變》教案
寶塔高級中學
趙娟娟
一,、教學時間:2017年5月20日
二,、教學目標:
1、知識目標:
1)了解癌細胞的特征和危害,; 2)了解致癌因子與致癌原理,; 3)討論癌癥的治療與預防。
2,、能力目標
1)培養(yǎng)學生收集資料的能力,;2)提出問題的能力; 3)應用所學知識解決問題的能力,。
3,、情感目標
1)關(guān)愛癌癥患者,;2)關(guān)心社會,;3)培養(yǎng)健康的生活方式。
三、教學重點
1)癌細胞的特征,;2)致癌因子
四,、教學難點
與癌癥有關(guān)的基因(原癌基因與抑癌基因)
五、教學過程
[課前準備] 收集與癌癥有關(guān)的資料,,可通過上網(wǎng),、查報紙雜志、看電視,、去醫(yī)院調(diào)查等方式,。
[提問導入] 古有“談虎色變”,今有“談癌色變”,,癌癥真的那么可怕嗎,?
[舉例展示] 你知道哪些公眾人物是因為癌癥去世的嗎? 腫瘤就是癌癥嗎,?1,、2、3,、4,、[閱讀課本] 先通過閱讀課本解決有關(guān)問題。
1,、癌細胞及癌細胞的特征:
1)無限增殖,;2)形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,變成球形,;3)表面發(fā)生變化,,細胞膜上的糖蛋白等物質(zhì)減少。
[提問與討論] 還有哪些特征,?癌細胞的危害是什么,?
為什么談癌色變呢?
癌細胞結(jié)構(gòu)的特征與危害的關(guān)系是怎樣的,? 哪些因素可導致癌癥呢,?
2、致癌因子
物理致癌因子:主要指輻射,,如紫外線,、x射線?;瘜W致癌因子:主要指能致癌的各種化學物質(zhì),,如亞硝胺、苯,、還有尼古丁,,香煙中有20多種致癌的化學物質(zhì),。
病毒致癌因子:主要指能使細胞發(fā)生癌變的病毒。還有其它生物也能使細胞發(fā)生癌變,,如某些寄生蟲,。
致癌因子為什么會導致細胞癌變呢?
3,、與癌癥有關(guān)的基因
原癌基因:調(diào)節(jié)細胞周期,,控制細胞生長和分裂的進程的基因。抑癌基因:阻止細胞不正常增殖的基因,。
[討論]
用比喻描述:致癌因子與癌基因的關(guān)系,。[問題] 為什么老年人患癌癥的概率高?我么們身邊有哪些致癌因素,? [及時練習]
4,、癌癥的預防
聯(lián)系癌細胞的特征與致癌因子討論癌癥的預防 1)遠離致癌因子。
2)健康的生活方式:從工作與學習方式,、吃,、喝、玩,、抽煙,、性格與心理、鍛煉身體等方面討論,。
5,、癌癥的治療
聯(lián)系癌細胞的特征討論癌癥的治療
[問題與討論] 所有的癌癥都是絕癥嗎?怎樣治療癌癥,? 1)手術(shù)切除 2)化療法 3)放療法
[課堂小結(jié)] [課后作業(yè)] 研究性課題(任選一題)1)生活方式與癌癥,; 2)飲食與癌癥的關(guān)系; 3)家庭裝修與癌癥,。
細胞的癌變教學反思 細胞的癌變教學過程篇四
細胞的癌變說課稿 各位老師,、給位同學大家好:
今天我說課的題目是《細胞的癌變》,下面我將從以下幾個方面進行闡述:
一,、說教材
《細胞的癌變》是人民教育出版社出版的,,普通高中課程標準實驗教科書生物必修一第六章“細胞的生命歷程”中第四節(jié)的內(nèi)容,也是第一冊的最后一節(jié)內(nèi)容,。本節(jié)內(nèi)容編排在“組成細胞的分子”,、“細胞的結(jié)構(gòu)和功能”以及“正常細胞的生命歷程”之后,詳細講述了癌細胞的特征、致癌因子,、致癌機理等內(nèi)容,,是細胞部分知識的延續(xù)和補充;同時本節(jié)內(nèi)容與當今科技發(fā)展熱點問題有密切聯(lián)系,,為后續(xù)現(xiàn)代生物技術(shù)專題的學習奠定基礎(chǔ),。
根據(jù)學生已有的知識結(jié)構(gòu)以及課程標準的要求,,將癌細胞的主要特征和致癌因子設(shè)為本節(jié)課的重點;致癌機理較為抽象,,學生不易理解,將其設(shè)置為本節(jié)課的難點,。
本節(jié)內(nèi)容貼近日常生活,,課時安排1課時。
二,、說目標
基于上述對教材的分析以及學生目前的認知結(jié)構(gòu),,我設(shè)置了以下幾個教學目標:
1、知識目標:
(1)掌握癌細胞的主要特征,。(2)了解致癌因子的種類,。
(3)明確原癌基因與抑癌基因的區(qū)別。
2,、能力目標:
通過本堂課的學習,,培養(yǎng)學生自主學習和分析資料的能力,增強學生之間的團結(jié)協(xié)作,,強化培養(yǎng)學生運用知識以及理論聯(lián)系實際的能力,。
3、情感目標:
通過《細胞癌變》的教學,,使學生了解癌癥的危害,,討論惡性腫瘤的防治,在將來的生活中更加珍惜,、熱愛生命,,采取健康、積極的生活方式,。
三,、說教學方法
基于本節(jié)課的特點,為了能順利達到教學目標,,我將主要利用討論法和引導發(fā)現(xiàn)法突出重點,,利用多媒體技術(shù)以事例、圖片等方式進行引導和啟發(fā),,讓學生通過查找資料,、討論、等自主得出結(jié)論,,通過細胞癌變過程的動畫演示,,突破教學難點。
本節(jié)知識較為簡單,,學生以小組為單位進行合作學習,,利用自主,、合作,、探究式的學習,,喚醒學生的學習意識、挖掘?qū)W生的潛能,調(diào)動其積極性和主動性,培養(yǎng)學生自主學習及科學探究的能力,。
四,、說教學過程
根據(jù)本節(jié)課的內(nèi)容和特點,我的教學過程分為三個環(huán)節(jié):
1,、新課導入: 我引用名人患癌事例,既吸引同學們的注意力,又引起同學們對健康的關(guān)注,這樣學生對于癌癥就有了自己初步的思考和認識,從而將學生引入至課堂情境之中,,激發(fā)學生的學習激情。
2、新課講授:(1)癌細胞的概念
本知識點在課程標準中沒作要求,因此,通過癌細胞的圖片展示使學生獲得對癌細胞的直觀認識,從條件、實質(zhì),、表現(xiàn)結(jié)果進行分析,,使學生對癌細胞有初步的了解,,為后面的重點內(nèi)容癌細胞的特征打基礎(chǔ)。
(2)癌細胞的主要特征
該知識點是本節(jié)課的一個重點,,內(nèi)容相對較為簡單,,通過癌變細胞與正常細胞圖片的比較,,提高學生識圖、歸納和表達的能力,;通過“海拉細胞”的講述,激發(fā)學生聯(lián)想,引起學生興趣,;投影相關(guān)動畫,,如癌細胞的擴散等,,使學生熟練掌握知識,同時為課堂增添趣味,,使癌細胞特征直觀的映入學生腦海中,。(3)細胞癌變的原因
這是本節(jié)課的難點,首先讓學生自己閱讀教材內(nèi)容,,然后展示細胞癌變的流程圖及細胞癌變過程的動畫演示,,化抽象為形象,從而得到突破,。最后讓學生討論為什么老年人易患癌癥,,進行知識深化,,并引導學生關(guān)愛老人,有利于提升學生道德品質(zhì),。
舉例生活中不良習慣可能導致各種癌癥,,使本節(jié)知識與生活的聯(lián)系更加緊密,同時引出下一個內(nèi)容:致癌因子,。(4)致癌因子
該知識點相對簡單,,我利用圖片和事例結(jié)合,,讓學生了解致癌因子的種類。然后讓學生自行交流,、討論,,我們身邊經(jīng)常接觸的有哪些
致癌因子?對我們生命健康的影響?緊扣下一個知識點,,我們該如何預防癌癥,?(5)癌癥的預防
作為本節(jié)課補充的一個最重要內(nèi)容,,且與生活息息相關(guān),,我采用老師引導,、學生討論、總結(jié)的方法,,從生活各方面總結(jié)出保健良方,,既對知識有很好應用,又體現(xiàn)對生命的熱愛,。(6)癌癥的治療
本知識點,,我主要通過對現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的介紹和圖片展示,告訴同學們,,癌癥不是不之癥,,在生活養(yǎng)成良好的生活習慣,保持愉快的心情,,能降低罹患癌癥的風險,。
3、課堂小結(jié)及鞏固練習
基于以上的新課的講授,,我將帶領(lǐng)學生一起回顧本堂課的 重難點知識,,如癌細胞的主要特征、致癌因子及細胞癌變的原因,,然后進行一定的習題鞏固,,如判斷題:人體所有細胞中都有與癌變有關(guān)的基因,以及相關(guān)的選擇題和判斷題的練習,。板書設(shè)計
一,、癌細胞的概念:
二、癌細胞的主要特征:
三,、細胞癌變的機理
四,、致癌因子
五、癌癥的預防
六,、癌癥的治療
細胞的癌變教學反思 細胞的癌變教學過程篇五
細胞的癌變
姓名:陳鑫
學號:1111602101
班級:生物工程1111 摘要
過去的50 年, 癌變的體細胞突變理論為主流, 盡管取得了不少成果, 但腫瘤防治未獲重大突破, 提示該工作假說存在問題, 根據(jù)腫瘤表遺傳學和干細胞的研究進展, 至少有如下幾個方面:(1)癌細胞起源基本上錯了, 不是每個體細胞, 很可能僅是干細胞或早期祖細胞,;(2)不是每個癌細胞,很可能僅有癌干細胞才有增殖和轉(zhuǎn)移的能力;(3)癌變機制對了一半,不僅有突變,、而且有表遺傳學改變,。上述理論上的突破,必將為腫瘤防治的突破帶來新的機遇。
關(guān)鍵詞
腫瘤,; 體細胞突變,; 癌變機制
正文
近五十年來癌變的體細胞突變理論占主導地位,認為癌是體細胞突變積累的結(jié)果,盡管在理論上取得眾多成果,但也暴露出不少問題;另一方面,在這一理論指導下腫瘤臨床治療未能取得重大突破,在過去幾十年4 種常見的癌:肺、乳腺,、結(jié)腸和前列腺癌轉(zhuǎn)移患者的生存率幾乎沒有顯著改變,反思中不斷有作者提出質(zhì)疑,。近十年來隨著腫瘤干細胞理論和表遺傳學等研究取得重大進展,體細胞突變理論面臨嚴峻的挑戰(zhàn)。
1.基因組不穩(wěn)定性
癌癥是由提供惡性表型的一系列癌相關(guān)基因突變所引起,,而基因組不穩(wěn)定性被認為是提供突變積累的內(nèi)在關(guān)鍵機制,,促進并加速腫瘤的啟動和演進,,因此認為它是癌變的動力?;蚪M不穩(wěn)定性可大致分為與增突變表型相關(guān)的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性,,以及與總?cè)旧w畸變相關(guān)的染色體不穩(wěn)定性。染色體不穩(wěn)定性是體細胞腫瘤抑制基因和原癌基因突變積累的典型途徑,;種系的dna損傷反應蛋白基因的突變和cin途徑,,顯著地增加了患多種遺傳性癌綜合征的風險。染色體不穩(wěn)定性是大部分癌癥基因組不穩(wěn)定性的主要形式是癌癥和癌前疾病的重要特征,。根據(jù)目前研究主要與下列途徑或過程異常有關(guān):(1)有絲分裂關(guān)卡在維持基因組穩(wěn)定性中起中樞作用,,當動粒-紡錘體附著有缺陷,有絲分裂失去紡錘體關(guān)卡的監(jiān)測,,直接進入后期,,引發(fā)染色體畸變;當中心體擴增,,引發(fā)多極有絲分裂,,產(chǎn)生非整倍體;(2)端粒的長度和端粒酶的活性對維持秩序染色體結(jié)構(gòu)也起重要作用,,并有促進或抑制腫瘤形成的作用,;(3)細胞周期中的激酶基因組穩(wěn)定性中也起重要作用。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性由錯配修復缺陷缺陷引起,,其特征是因聚合酶在整個基因組微衛(wèi)星位點的滑動,,引起的串聯(lián)重復單位數(shù)量的增減,使重復序列長度發(fā)生變化,。具有這類特征的腫瘤顯示增突變表型,,是dna修復基因滅活的結(jié)果。
遺傳學異常同樣可以引起基因組不穩(wěn)定性,,這是啟動子區(qū)的高甲基化,,沉默相關(guān)腫瘤抑制基因表達的結(jié)果。積累的資料表明,,表遺傳學異常改變常是癌變過程之前的早期事件,,如hmlh1高甲基化沉默其表達,引發(fā)基因組不穩(wěn)定性,,并可能是15% msi相關(guān)的,、散發(fā)性大腸癌的病因因素。
2.單倍體不足與“兩次擊中”理論
人群中罕見的遺傳性家族癌綜合征,,是由高外顯率腫瘤抑制基因的一個等位基因種系缺陷所引起,,如視網(wǎng)膜母細胞瘤的易感基因rb1的種系缺陷,使它們存在于攜帶者所有的體細胞中,,根據(jù)knudson’s“兩次擊中”的理論,,還需另一個正常等位基因發(fā)生突變、缺失或高甲基化,,rb1腫瘤抑制基因的功能被滅活,,這個體細胞才可能啟動癌變過程。這類基因突變表現(xiàn)為相關(guān)癌的高外顯率,,以及常染色體顯性遺傳的特征,;另有一些與dna修復反應蛋白基因缺陷相關(guān)的家族性癌綜合征,表現(xiàn)常染色體隱性遺傳的特征,。
近年來研究表明,,腫瘤抑制基因等位基因不總是完全顯隱性關(guān)系,當一個等位基因不足以提供兩個野生型等位基因的全部功能時,,就發(fā)生單(倍)體不足或單(倍)體功能不全的現(xiàn)象,,但不是絕對的,可能是部分的或完全的情況,,這取決于組織類型,、其他上位相互作用和環(huán)境因素等。單體功能不全的腫瘤抑制基因,,一次擊中即可誘發(fā)腫瘤發(fā)生,。這是對“兩次擊中”理論的修正,深化了對癌變機制的認識,。
3.癌基因成癮性
近年來癌基因成癮性的研究受到關(guān)注,,積累的證據(jù)表明,某些特定的腫瘤細胞需要很高活性的癌基因才能存活,,在這個意義上癌細胞成癮了,;盡管人癌形成可歷時數(shù)十年,積累很多基因的遺傳學和表遺傳學改變,,然而在一些腫瘤的研究發(fā)現(xiàn),,只要一個或少數(shù)幾個上述基因的異常被逆轉(zhuǎn),就能顯著抑制癌細胞生長,,在一些情況下還可改善患者的生存率,。癌基因成癮性的概念的引入,主要是強調(diào)某些癌為了維持其惡性表型對一個或少數(shù)基因的顯著依賴性,,這有助于研究,、制定新的腫瘤治療策略。
4.驅(qū)動突變與過客突變
近年來腫瘤基因組測序和重測序的研究表明,,大部分人類腫瘤存在數(shù)千基因的突變,,這是癌細胞基因組不穩(wěn)定性和增突變表型,以遠超過正常細胞基因突變的速率,發(fā)生突變及其不斷積累的結(jié)果,。進一步研究揭示,,在大量的體細胞突變中,其中大部分突變是在正?;虬┘毎鹍na復制和細胞增殖過程中產(chǎn)生的,,功能上為中性,不被選擇,,不參與癌變過程有如“過客”,,稱之為“過客”突變;而驅(qū)動突變能提供所在細胞的生長優(yōu)勢,,是腫瘤發(fā)生的病因因素,,能被正選擇,驅(qū)動正常細胞向增殖癌細胞的轉(zhuǎn)化,。已有多腫瘤,、大量標本的系統(tǒng)的癌基因組的測序研究表明,腫瘤演進過程多樣,,與腫瘤發(fā)生相關(guān)的基因比以往預測的數(shù)量更多,,有證據(jù)表明約120基因的驅(qū)動突變在研究的癌癥發(fā)生中發(fā)揮作用。如何在癌細胞的大量突變中,,區(qū)別驅(qū)動突變與過客突變,,已成為即將實施的大規(guī)模癌dna再測序計劃的關(guān)鍵。因蛋白質(zhì)激酶與腫瘤發(fā)生高度相關(guān),,并可能是癌細胞內(nèi)顯效的治療靶位,,故有作者研究了這類基因的改變對癌起動和演進的影響,這些有助于理解癌變機制和設(shè)計個性化治療,,即靶向個性化的獨特的突變譜,;近有初步報告顯示,能在蛋白激酶中區(qū)別這兩類突變的方法,,這一領(lǐng)域研究進展值得關(guān)注,。
5.癌基因組篩查與突變組合模式
腫瘤的惡性表型不是由個別基因決定的,而是許多基因協(xié)同作用的結(jié)果,,因此應篩查癌基因組突變,,研究癌變相關(guān)途徑間的協(xié)調(diào),成為理解癌變機制的關(guān)鍵,?;蚪M技術(shù)的進步,使這類研究成為可能,。近年來的研究結(jié)果表明,,參與癌變的突變基因是由少數(shù)常見突變基因和許多罕見突變的基因組成;雖然任何腫瘤突變基因數(shù)有限,因有大量的罕見突變基因存在,,使甚至同一類型的兩個腫瘤間有很大的異質(zhì)性,。這就解釋了為什么個別腫瘤對化療的反應有時有很大的差異。在癌變過程中頻發(fā)突變的是原癌基因和腫瘤抑制基因,,它們參與細胞周期調(diào)控,、信號傳導和應激反應等過程,;不同組織來源癌的突變組合特征是異質(zhì)的,;一些在不同途徑起作用的基因可在同一癌癥中發(fā)生,而在同一途徑起作用的基因極少在同一標本發(fā)生突變,。這些顯示了在癌變中體細胞基因突變的組合模式,,這為進行中的癌基因組計劃提供指導性信息,同時亦提示癌變類似于達爾文學說的進化過程,。在不同癌標本中突變間的相互關(guān)系顯示了突變事件的時序和途徑間的聯(lián)接,,這些有助于鑒定治療的靶向;進一步途徑分析提示,,大量癌相關(guān)基因的功能集聚在少數(shù)信號途徑中,,這就是簡化的癌變機制的圖象,并使靶向治療癌癥有可能性只要針對失控的信號途徑本身,,而不是個別突變基因,。
參考文獻
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研究《中國癌癥雜志》-2001年